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临床输血学检验技术第十四章造血干细胞移植
目录
造血干细胞移植概述
造血干细胞的生物学特性及HSCT治疗疾病的机理
造血干细胞移植分类
造血干细胞采集与处理
造血干细胞移植输血
第一节概述
一、造血干细胞的生物特性及HSCT治疗疾病的机理
造血干细胞(hemopoieticstemcells,HSC)是存在于造血组织中的一群原始造血细胞,可存在于造血组织及血液中,是机体多种血细胞的共同来源。
造血干细胞具有不停自我更新及分化能力,伴随造血干细胞的分化成熟,干细胞逐渐定向为一种或多种细胞系并逐渐丧失自我更新能力,最终成为粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、红细胞等成熟细胞。
造血干细胞的自我更新和成熟分化能力使受者造血系统可以得到重建;造血干细胞还具有归巢能力,从静脉输入的造血干细胞可以进入骨髓中增殖分化,到达移植目的;冷冻、融解过程对造血干细胞损伤很小,造血干细胞对冷冻及融解的耐受性使其可以长期保留。
造血干细胞移植(hemopoieticstemcelltransplantation,HSCT)指对患者进行全身照射、化疗、免疫克制剂处理后,输入从供者骨髓、外周血或脐带血中分离出的造血干细胞,以使其重建造血及免疫功能。
造血干细胞移植过程包括:①大剂量化疗或化疗+放疗,以清除肿瘤细胞并使植入的造血细胞可以植活;②输入造血干细胞;③在造血干细胞植活前的支持治疗;④免疫克制剂防止移植物抗宿主病。
HSCT可以治疗多种疾病,包括血液、免疫、代谢、肿瘤性疾病,但重要用于治疗恶性疾病,尤其是造血系统的恶性疾病。
HSCT治疗肿瘤的机理:
大剂量放化疗可以大量杀灭肿瘤细胞并能克服轻度耐药。通过大剂量放疗、化疗或其他免疫克制预处理,清除患者体内肿瘤细胞、异常克隆细胞、阻断发病机制,然后把自体或异体造血干细胞移植给受者,使其重建正常造血及正常免疫,从而到达治疗的目的。
异基因造血干细胞移植还可以产生免疫介导的移植物抗肿瘤(graftversustumor,GVT)效应,GVT效应可以逐渐清除体内残存的肿瘤细胞,到达长期缓和甚至治愈目的。
二、造血干细胞移植分类
(一)自体造血干细胞移植
自体造血干细胞移植(autologoushemopoieticstemcelltransplantation,auto-HSCT)使用患者自身造血干细胞,在移植前进行采集并贮存。Auto-HSCT又被称为“大剂量治疗+拯救”,其原理是通过大剂量化疗或放疗最大程度的清除体内肿瘤细胞。
自体干细胞中常混有少许肿瘤细胞,可以导致肿瘤复发。auto-HSCT的目的是延长缓和期而并非治愈。
自体造血干细胞移植不适合遗传性疾病及患者造血干细胞自身异常的状况,如地中海贫血、骨髓增生异常综合征、再生障碍性贫血等。
(二)同基因造血干细胞移植
同基因造血干细胞移植(SyngeneicHSCT,syn-HSCT)的造血干细胞来源于同卵孪生者。
供者和受者基因完全相似,不出现排斥反应或移植物抗宿主病。
syn-HSCT移植物中不含肿瘤细胞,故其效果优于自体移植。
syn-HSCT不能产生移植物抗肿瘤或移植物抗白血病效应,其疗效较异基因移植差。
syn-HSCT只合用于获得性造血干细胞疾病,不适合遗传性疾病。
(三)异基因造血干细胞移植
异基因造血干细胞移植(allogeneicHSCT,allo-HSCT)造血干细胞来源于和受者有血缘关系或无血缘关系的供者。
接受他人组织的个体称为宿主(host)或受者,植入其他人体内的组织称为移植物(graft)。
宿主识别出移植物并非其自身组织时,即对其进行袭击破坏,称为宿主抗移植物反应(hostversusgraftreaction,HVGR)。移植物也也许对宿主的组织器官进行破坏,称为移植物抗宿主病(graftversushostdisease,GVHD)。
受者和供者间的组织相容性是移植能否成功的重要决定原因。组织相容性取决于供受者间重要组织相容性复合物(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)与否相似,人类MHC又称为人类白细胞抗原(humanleukocyteantigen,HLA),通过HLA配型即可理解供者和受者间MHC与否一致。
按照供者和受者有无血缘关系以及HLA配合状况,异基因造血干细胞供者可分为:
HLA相合相亲缘供者,即供者是受者同胞兄弟姐妹,供-受者间HLA完全相合;
HLA不完全相合亲缘供者,如供—受者间1个、2个、3个HLA抗原不相合;
HLA相合无血缘供者,即供-受者HLA抗原完全或大部分相合,但无血缘关系。
HLA单倍型相合,当供者和受者1条染色体上HLA三个位点等位基因完全相似,而另一条染
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