YYT 0879.1-2013 医疗器械致敏反应试验 第1部分： 小鼠局部淋巴结试验(LLNA)放射性同位素掺入法.docxVIP

ICS11.040.01C30

中华人民共和国医药行业标准

YY/T0879.1—2013

医疗器械致敏反应试验

第1部分：小鼠局部淋巴结试验(LLNA)放射性同位素掺入法

Testforsensitizationofmedicaldevices—-

Part1:Murinelocallymphnodeassay(LLNA):Radioisotope

incorporationmethod

2013-10-21发布2014-10-01实施

国家食品药品监督管理总局发布

I

YY/T0879.1—2013

前言

YY/T0879的总标题是《医疗器械致敏反应试验》,包括以下部分：——第1部分：小鼠局部淋巴结试验(LLNA)放射性同位素掺入法；

有关其他方面的致敏反应试验将有其他部分的标准。本部分按照GB/T1.1—2009给出的规则起草。

YY/T0879的本部分参考ASTMF2148-2007《使用小鼠局部淋巴结试验(LLNA)评价迟发型接触性超敏反应的标准规范》制定。

请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别这些专利的责任。本部分由国家食品药品监督管理总局提出。

本部分由全国医疗器械生物学评价标准化技术委员会(SAC/TC248)归口。

本部分主要起草单位：国家食品药品监督管理局济南医疗器械质量监督检验中心。

本部分参加起草单位：国家食品药品监督管理局北大医疗器械质量监督检验中心、上海生物材料研究测试中心

Ⅱ

YY/T0879.1—2013

引言

医疗器械的材料组分、加工助剂或清洗及灭菌残留物都可能诱发机体发生超敏反应。GB/T16886.10中推荐了三种测定医疗器械潜在皮肤致敏性的动物试验，包括豚鼠最大剂量试验(GPMT)、封闭式贴敷试验(Buehler试验)和小鼠局部淋巴结试验(LLNA)。GB/T16886.10未给出LLNA方法步骤。

目前国际间已接受LLNA为豚鼠试验的唯一替代试验用于检验单一化学物，为化学物的首选测定法。与豚鼠致敏试验相比，LLNA具有以下优点：

a)试验周期短。LLNA总周期为7天，而豚鼠致敏试验则需要24天。

b)所需试验动物较小。相比之下，LLNA更符合GB/T16886.2中动物福利要求。

c)LLNA能得到刺激的定量反应数据，而非主观评价，可用于剂量效应的测定，并提供可进行统计学分析的客观数据。

与豚鼠致敏反应相似，LLNA也是首选用于单一化学物致敏潜能的检测。LLNA检测了初期(诱导)的致敏过程，而豚鼠致敏试验则检测了后期(激发)的致敏过程。对不能渗透皮肤的某些金属和高分子量试验样品出现假阴性、假阳性的情况，可能需要豚鼠试验来评价其潜在的致敏性。YY/T0879的本部分中需要使用放射性同位素。因此，鼓励寻找放射性同位素的替代品，当新方法得到确认后，YY/T0879的本部分即可采用。

1

YY/T0879.1—2013

医疗器械致敏反应试验

第1部分：小鼠局部淋巴结试验(LLNA)

放射性同位素掺入法

1范围

YY/T0879的本部分给出了医疗器械/材料致敏试验的检测方法。

本部分预期为豚鼠致敏试验提供一个替代性方法，尤其适用于只接触完好皮肤的医疗器械/材料。然而，当评定金属材料或用于深部组织或损伤表面医疗器械产品/材料的致敏反应时，仍然推荐使用豚鼠致敏试验。

本部分只适用于能浸入皮肤的低分子量化学物，该吸收的化学物或代谢物可结合于大分子物质，如蛋白质以形成免疫原性复合物

2规范性引用文件

下列京件对于本文件的应用是必不可少的凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件。凡是注目期的引用文件，其最新版木(包括所有的修改单)适用于本文件。

GB/116886.1医疗器械生物学评价第1部分风险管理过程中的评价与试验GB/T16886.2医疗器械生物学评价第2部分动物福利要求

GB/T1688810医疗器械生物学评价第10部分刺激与迟发型超敏反应试验

GB/T1688611医疗器械生物学评价第11部分全身毒性试验

GB/T16886.12医疗器械生物学评价一第12部分：样品制备与参照样品

3术语和定义

GB/T16886.1、GB/168862GB/T1686.10界定的术语和定义适用于本文件。

4缩略语

下列缩略语适用于本文件。

A00:丙酮橄榄油溶液(4:1体积比)DMSO:二甲基亚砜

DNCB:2,4