抗菌药物临床应用管理办法契合与落实要点与难点课件.pptVIP

米卡芬净特殊警告及注意事项肝脏影响：在使用米卡芬净治疗持续3个月及以上的大鼠体内观察到肝细胞改变的病灶（FAH）及肝细胞肿瘤的发生。在大鼠体内发生肿瘤的假定阈值与临床使用剂量大约在同一范围。不能排除这一发现与临床应用之间的相关性。故在使用米卡芬净治疗期间，必须仔细监测肝功能。为将用药过程中产生的肝细胞适应性再生及随后形成肝肿瘤的潜在危险性降到最低，一旦出现严重且持续的ALT/AST升高，建议及早停药。采用米卡芬净的治疗必须基于仔细的风险/获益评估，特别是对于有严重肝功能损害或患有慢性肝病并表现出肿瘤前期症状的患者（如进行性肝纤维化、肝硬化、病毒性肝炎、新生儿肝病或先天性酶缺陷等），或同时使用具有肝细胞毒性和/或遗传毒性药物的患者更应慎用本药物。临床上决定使用米卡芬净，必须考虑到可能发生肝脏肿瘤的潜在风险（见4.4章）。因此，米卡芬净仅用于无法应用其他抗真菌药物的患者若想获取更多信息,请参阅产品说明书s3.Micafungin–SummaryofProductCharacteristics.选对药物正确区分感染和定植了解细菌及耐药、MDR:细菌流行病学的提示从DDD角度看抗菌药物的选择细菌产生耐药的危险因素抗生素本身的危害:内毒素的释放、仿制品杂质单用还是联合适应症的范围合理剂量合理剂量----PK/PD原理指导降低抗菌药物使用强度1.NicolauDP.AmJManagCare.2000;6(suppl):S1202-S1210.2.DelacherS,DerendorfH,HollensteinU,etal.JAntimicrobChemother.2000;46:733-739.药代动力学/药效学抗生素敏感性细菌宿主防御系统患者疾病给药方案的制定与优化(合适剂量和疗程）提供最快的细菌学清除,避免细菌发生耐药性避免不必要的过度治疗,降低DDD最大程度的减少不良反应发生药代动力学(PK)Cmax(血药峰浓度)Cmin(血药谷浓度)AUC24h（药时曲线下面积）T1/2（半衰期）V(分布容积)CL(清除率)PK/PD参数药效学(PD)MIC(最低抑菌浓度)MBC(最低杀菌浓度)PAE(抗生素后效应)MPC（防耐药突变浓度）PK/PDCmax/MIC90AUC24h/MIC90%TMIC900AUC:MICTMICCmax:MICConcentrationTime(hours)MIC时间依赖性TMIC给药间隔抗菌药物杀菌模式和PK/PD参数AUC:药时曲线下面积；Cmax:高峰血药浓度浓度依赖性×100%=%TMIC分类PK/PD参数药物浓度依赖性（长PAE）AUC24h/MICCmax/MIC氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、两性霉素B、达托霉素时间依赖性（短PAE）%TMIC青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、红霉素时间依赖性（长PAE）AUC24h/MIC四环素、万古霉素、替考拉宁、氟康唑、阿奇霉素、克林霉素、克拉霉素、利奈唑胺抗菌药物按PK/PD分类AmbrosePGetal.ClinInfectDis.2007;44:79-86时间依赖性抗菌药物如β内酰胺类等半衰期短者–多次给药→TMIC时间延长→达到最佳疗效浓度依赖性抗菌药物如氨基糖苷类、氟喹诺酮类–减少给药次数或单次给药→AUC24h/MIC和Cmax/MIC值达较高水平→达到最大杀菌作用PK/PD参数与治疗目标药物获最佳疗效减少耐药产生氨基糖苷类或氟喹诺酮类轻症：Cmax/MIC90≥8～10重症：Cmax/MIC90≥12或肺炎链球菌等LRTI：AUC24h/MIC≥25～30严重GNB感染：AUC24h/MIC90≥100～125Cmax/MIC90≥10或GNB:AUC24h/MIC90≥100GPC:AUC24h/MIC90≥30β内酰胺类％TMIC90≥40%～50%15.NovelliA,etal.ClinPharmacokinet2005;44(5):539-549.30.DreetzMetal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.1996,40(1):105–109Cmax=最高血药浓度；AUC8=药时曲线下面积亚胺培南与美罗培南药代动学的差异导致了两者PK/PD的