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栏目中药药物评价中药质量控制

标题中药缓释制剂有关问题的专题讨论纪要

作者审评一部

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中药缓释制剂有关问题的专题讨论纪要

审评一部

一、背景资料

随着药剂学的发展，新一代的制剂，如缓释、控释及靶向给药系统，已

成为十分受重视且发展速度相当快的领域。缓释制剂的开发提高了临床用药

的水平。近30年来，以化学药为原料药的缓释制剂在其设计原理、辅料及

成型工艺、生物药剂学特性等方面进行了大量的研究。迄今，国内外对缓释

制剂的研究的长足进展体现在已有大量成熟产品应用于临床，与大量的化学

药缓释制剂研究相比，中药缓释制剂的研究非常少，且未见有成熟的中药复

方缓释制剂品种上市，中药缓释制剂的研究与整个药物缓释给药系统程度的

研究相比已大大滞后。

尽管如此，近年也有中药缓释制剂的品种申报临床研究。在这种情况下，

探讨中药缓释制剂的特点以及如何在研究和评价中把握技术原则、达成共识

等就成为比较迫切的问题。

2002年初，审评一部经过讨论提出了一些建议：

中药缓释制剂可以参照化学药缓释制剂的有关要求：

①中药或中药复方缓释制剂指导原则建议参照缓释、控释制剂指导原则（中

国药典2000年版附录ⅩⅨD）；

②中药或中药复方缓释制剂的释放度测定建议参照释放度测定法（中国药典

2000年版附录ⅩD）；

③中药或中药复方缓释制剂的生物利用度和生物等效性试验建议参照药物

制剂人体生物利用度和生物等效性试验指导原则（中国药典2000年版附录

ⅩⅨB）。

但是，由于中药的特殊性，缓释制剂的评价目前还存在一些问题需要讨

论：

1、中药及其复方有效成分很复杂，绝大多数中药复方产生药效作用的物质

基础尚未清楚，提取分离的对象不明确，更无法获得中药缓释制剂设计所需

的药动学参数，使得人体生物利用度和生物等效性试验、体内体外相关试验

难以进行。如何要求才能评价其缓释特性？

2、中药及其复方的主要成分是要求一个或若干个？在体外释放度试验中、

体内体外相关试验及生物等效性试验中，应对几个主要成分进行测定？

3、在生物利用度和生物等效性试验中，由于可选择的参比制剂缺乏药代动

力学参数的研究，对其如何要求？

4、药效动力学在评价中药复方缓释制剂中是否可行？应如何应用？

5、临床试验设计中是否需要研究其缓释特征？含有毒药材的缓释制剂在安

全性问题上是否有需要特别注意的问题？

6、评价缓释剂型的合理性的原则有哪些？

二、专家讨论会

为了解决目前中药缓释制剂评价中存在的问题，2002年6月，药审中

心邀请了15位国内中西药专家参加了关于中药缓释制剂有关问题的“专题

讨论会”。药审中心审评一部的同志参加了讨论会。与会专家对中药缓释制

剂的技术要求和评价原则进行了认真的讨论，形成倾向性的意见如下：

1、关于中药缓释制剂立题依据

中药缓释制剂的研制应在其普通制剂研究的基础上进行。原则上应根据

临床用药要求，药物性质，用药剂量及其生物学特性等提供其立题依据。

2、中药缓释制剂研究，原则上应参照中国药典二部缓释、“控释制剂指

导原则”、释放度测定法“”、药物制剂人体生物利用度和生物等效性试验指“

导原则”进行。

3、中药缓释制剂的制备，应针对所研究对象的特性，进行有关缓释制剂

处方筛选及制备工艺研究，提供合理性研究资料。

4、对于中药缓释制剂的药代动力学研究，原则上应考虑：①与普通制剂

比较，中药缓释制剂除在体外溶出试验中具有缓释特性外，在体内也应有缓

释特性。②中药缓释制剂可选用药代动力学方法或药效动力学方法证明其在

体内的缓释特性。