基于EGFR_MAPK_ERK信号通路探讨鳖甲煎丸对MHCC-97H肝癌细胞皮下瘤的抑瘤作用.pdfVIP

2024年2月第44卷第2期湖南中医药大学学报

Feb.2024Vol.44No.2JournalofHunanUniversityofChineseMedicine227

本文引用：伍梦思，刘华，李查瑶，谭年花，苏联军，彭杰，陈扬，陈斌。基于EGFR/MAPK/ERK信号通路探讨鳖甲煎丸对MHCC-

97H肝癌细胞皮下瘤的抑瘤作用[J].湖南中医药大学学报，2024，44(2)：227-234.

基于EGFR/MAPK/ERK信号通路探讨鳖甲煎丸对

MHCC-97H肝癌细胞皮下瘤的抑瘤作用

伍梦思1,刘华1,李查瑶1,谭年花²,苏联军²,彭杰,陈扬,陈斌1*

1.湖南中医药大学第一中医临床学院，湖南长沙410007;2.湖南中医药大学，湖南长沙410208

【摘要】目的基于表皮生长因子受体（epidermalgrowthfactiorreceptor，EGFR)/丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activatedpro-

teinkinase，MAPK)/细胞外信号调节激酶（extracellularsignal-regulatedkinase，ERK)信号通路探究整甲煎丸对MHCC-97H肝癌

细胞皮下瘤的抑瘤作用及作用机制。方法选取30只雄性BLABc裸鼠，建立MHCC-97H肝癌细胞皮下瘤模型。造模成功后随机分

为模型组，鳖甲煎丸低、中、高剂量组(0.55、1.1、2.2g/kg)，西药组（乐伐替尼4mg/kg+吉非替尼80mg/kg)，每组6只。警甲煎丸低、

中、高剂量组灌胃2次/d,西药组每周灌胃5d,模型组予以等量生理盐水2次/d灌胃，每组连续干预2周。观察大鼠一般情况；计算

各组大鼠抑瘤率;HE染色观察病理形态学变化;RT-qPCR检测瘤体组织中EGFR、丝裂原活化蛋白质激酶激酶（mitogen-activated

proteinkinasekinase,MEK)、ERK1、ERK2mRNA表达水平;Westernblot检测EGFR、磷酸化的EGFR(p-EGFR)、MEK、磷酸化的

MEK(p-MEK)、ERK1、ERK2、磷酸化的ERK1/2(p-ERK1/2)、基质金属蛋白酶-1(matrixmetalloproteinase-1,MMP-1)、细胞周期蛋

白D1(cellcycleproteinD1,CyclinD1)、神经型钙黏附蛋白（N-cadherin)、上皮型钙黏附蛋白(E-cadherin)相对表达水平。结果与

模型组比较，鳖甲煎丸低、中、高剂量组及西药组精神、反应、进食饮水等情况均明显改善。与第0天比较，各组第14天体质量明显

降低(P0.01)。与模型组、鳖甲煎丸低剂量组比较,鳖甲煎丸中、高剂量组和西药组瘤体质量减轻(P0.05,P0.01)。鳖甲煎丸低、中、

高剂量组和西药组抑瘤率分别为20%、47.73%、55.91%、75.45%。与模型组比较，鳖甲煎丸低、中、高剂量组及西药组肿瘤细胞排列疏

松,边界模糊，细胞核固缩、破裂,其中西药组最明显。与模型组比较，鳖甲煎丸低、中、高剂量组和西药组ECFR、MEK、ERK1、ERK2

mRNA表达水平明显下降(P0.01)；与鳖甲煎丸低剂量组比较，鳖甲煎丸高剂量组和西药组EGFR、MEK、ERK1、ERK2mRNA表达

水平显著降低(P0.01),鳖甲煎丸中剂量组ERK1mRNA表达水平显著降低(P0.01);与鳖甲煎丸中剂量组比较,西药组EGFR、

ERK2mRNA表达水平降低（P0.05,P0.01）。与模型组比较，鳖甲煎丸中、高剂量组和西药组p-EGFR/EGFR、p-MEK/MEK、

p-ERK1/ERK1、p-ERK2/ERK2、MMP-1、CyclinD1、N-cadherin蛋白相对表达水平下降(P0.05,P0.01),E-cadherin蛋白相对表达水

平明显升高(P0.01)。与鳖甲煎丸高剂量组比较，西药组p-EGFR/EGFR、p-ERK1/ERK1、MMP-1、CyclinD1、N-cadherin蛋白相对表

达水平明显下降(P0.01),E-cadherin蛋白相对表达水平升高(P0.05)。结论鳖甲煎丸可能通过抑制ECFR/MAPK/ERK信号通路

激活，从而下调MMP-1、CyclinD1、N-cadherin蛋白，上调E-cadherin蛋白表达,进而对MHCC-97H肝癌细胞皮下瘤产生显著的抑

制作用。

【关键词】鳖甲煎丸；表皮生长