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细胞培养在生物制药领域的应用

细胞培养在生物制药领域的应用

本文对细胞培养技术在疫苗生产、单克隆抗体制备、药物筛选、基因重组

产品等生物制药领域的应用作一综述。

细胞培养在生物制药领域的应用【1】

【摘要】经过长时间的研究与实践，细胞培养技术已经得到了充分的发

展与完善，离体培养的动物细胞具有可以人为控制的培养条件且结果便于观察的特

点，因而被广泛应用于生物制药领域中并对该领域产生了巨大而深远的影响。

本文对细胞培养技术在疫苗生产、单克隆抗体制备、药物筛选、基因重组

产品等生物制药领域的应用作一综述。

【关键词】细胞培养生物制药应用

随着生命科学理论和技术的飞速发展，细胞培养技术的地位和作用日益成

熟，动物细胞培养的研究取得了可观的效果，并且有着无限的应用发展前景。

主要的发展目标包括：开发生长密度高、目标产品分泌量大的细胞系;研

制性能优良、吸附与解离容易、重复利用的微载体;开展规模化的生物反应器、检

测系统、细胞培养与产物分离耦合系统等;设计新型培养基促进生物制品安全;研究

三维细胞的培养条件[1]。

生物制药即运用生物化学、医学、微生物学等原理和方法，利用生物机

体、组织、细胞、体液等生产具有预防、诊断和治疗功能的药物制品。

有关研究者采用基因重组技术或其他创新生物技术生产治疗性药物，主要

产品有基因工程药物、抗体工程药物、疫苗等几类。

这些产品的开发研制及生产过程都离不开细胞培养技术。

1疫苗生产

疫苗免疫是最有效的预防感染性疾病的措施之一。

疫苗免疫是指利用病毒性制剂、细菌性制剂及类毒素等人工主动免疫制

剂，通过作用于机体的免疫防御系统起到免疫应答作用。

传统的流感疫苗生产多采用鸡胚培养，但当面临高致病性流感全球大流

行、微生物感染、内毒素残余量多等问题时，传统的鸡胚生产方法可能难以满足疫

苗市场的需求。

随着细胞培养技术的完善及其优点的体现积极推进使用细胞培养技术替代

鸡胚培养技术生产流感疫苗，未来将会越来越多依靠细胞培养技术获得理想的疫

苗。

与此同时也存在一些缺陷，尤其是哺乳动物细胞培养的病毒疫苗特别适合

于工业的发展，应用微载体大规模培养细胞生产流感疫苗，使得流感病毒适应传代

细胞(如VERO细胞)，该细胞不仅培养条件要求不高而且遗传性状稳定，对多种病

毒的感染敏感[2]，如利用生物反应器大规模进行病毒繁殖，可实现流感疫苗的规

模化生产。

MDCK细胞系是被公认为最适于生产甲、乙型流感病毒疫苗的细胞系，对

流感病毒增殖快、感染效率高，且不易变异[3]。

其中典型代表，如巴斯德公司利用1000L反应器微载体培养Vero细胞生

产人用狂犬病疫苗和脊髓灰质炎疫苗。

由此可见，利用细胞培养疫苗已成为目前疫苗研制的重要应用方向。

2单克隆抗体制备

单克隆抗体是由单一B淋巴细胞克隆产生的高度均一、仅针对某一特定抗

原表位的抗体。

研究Hb在帕金森病中的发病机制，李旭颖等[4]制备抗Hb单克隆抗体，

由重组人Hb作为抗原免疫小鼠，并将其细胞融合及细胞培养制备成杂交瘤，经过

筛选获得抗人Hb单克隆抗体杂交瘤株，体内诱生法制备腹水经过酶联免疫吸附试

验等方法进而获得特异性抗Hb单克隆抗体。

张培等[5]制备乙型脑炎病毒的单克隆抗体通过动物免疫、细胞融合、克

隆和筛选等方法，应用ELISA等免疫学方法进行特异性和亚型的鉴定，为快速检测

方法的建立奠定了基础。

单克隆抗体药物研发已经被列入863计划和国家重点项目，国内已经有2

个治疗性单抗产品准备生产，3个治疗性产品处于临床试验阶段，多个抗体药物处

于临床研究阶段，已经批准的治疗性单抗有31个，目前国内正在进行临床前研究

的抗体药物有：抗CEA嵌合抗体;抗破伤风抗体及抗乙型脑炎等[6]。

3药物筛选

药物筛选是从天然或合成的化合物中筛选出高效的新药或先导化合物。

生物活性和药理作用检测所筛选出的高效的新药或先导化合物，并根据检

测结果评价某一物质的药用前景，是新药研究的最初过程和关键步骤。