第三十三章 抗菌药物的合理应用课件.pptVIP

第三十三章抗菌药物的合理应用青霉素的发展史AlexanderFleming(1881~1955)1928年发现，1929年在《英国医学杂志》发表。HowardWalterFlorey(1898~1968)FrnstBorisChain(1906~1979)1940年实现工业化生产，被遗忘的发现在二战中拯救了无数生命。三位不同国籍的学者共获1945年诺贝尔奖。第三十三章抗菌药物的合理应用抗菌作用对大多数G+细菌（球、杆菌）和Gˉ球菌有强大杀菌作用，对Gˉ杆菌作用弱。多数细菌对青霉素G不易产生耐药性，金葡菌与青霉素G反复接触后易产生耐药性。金葡菌产生一种β-内酰胺酶（青霉素酶），使青霉素的β-内酰胺环裂解成青霉噻唑酸，失去抗菌活性。某些Gˉ杆菌也能产生β-内酰胺酶，故对青霉素不敏感。第三十三章抗菌药物的合理应用体内过程口服吸收少，遇胃酸易分解。肌注吸收迅速而完全，约30分钟血药浓度达峰值，t1/2约为0.5~1小时，有效血浓度维持4~6小时。主要分布于细胞外液，不易透过血脑屏障，脑脊液中浓度低，大部分原形经肾排泄。长效制剂：普鲁卡因青霉素(procainepenicillin)和苄星青霉素(benzathinebenzylpenicillin)。第三十三章抗菌药物的合理应用应用:用于敏感的G+球菌、Gˉ球菌、G+杆菌和螺旋体感染。主要用于治疗以下感染性疾病：溶血性链球菌感染肺炎双球菌感染化脓性链球菌感染脑膜炎双球菌感染草绿色链球菌感染G+杆菌感染淋球菌感染螺旋体感染第三十三章抗菌药物的合理应用不良反应:毒性低、化疗指数大，主要不良反应为过敏反应。发生率约0.7~10%(平均5%）。过敏反应：过敏性休克、血清病样反应、皮肤过敏反应过敏反应机制：＊由青霉素本身及其降解产物产生＊不同抗原决定簇引起过敏反应防治：＊预防过敏性休克＊询问过敏史＊皮肤过敏试验第三十三章抗菌药物的合理应用＊皮试可预报过敏性休克（Ⅰ型过敏反应）。皮试过敏试验阳性率仅为过敏反应者的30%。为提高皮试阳性率，国外主张改用青霉噻唑多赖氨酸作为抗原进行皮试。＊发生过敏性休克可皮下、肌内或静脉注射肾上腺素、必要时加糖皮质激素或H1受体拮抗剂。第三十三章抗菌药物的合理应用其他不良反应：中枢神经症状凝血功能障碍注射局部疼痛，硬结红肿大剂量青G钾盐静注易致高血钾症第三十三章抗菌药物的合理应用（二）半合成青霉素在青霉素G的主核6-APA上，用化学方法接上不同基团，可获许多人工半合成青霉素。1、耐酸青霉素苯氧甲青霉素（Penicillinⅴ)：耐酸、可口服、抗菌谱同青霉素G,但较弱，不宜用于严重感染。第三十三章抗菌药物的合理应用包括苯唑类青霉素，如苯唑西林（oxacillin)、双氯西林(dicloxacillin)和乙氧萘青霉素(nafcillin)，通过其酰基（R1）的空间位障作用，保护β-内酰胺环，耐酶，耐酸，可口服。用于耐青霉素的金葡菌感染。2、耐酶青霉素第三十三章抗菌药物的合理应用氨苄西林(ampicillin)、羟氨苄西林(amoxycillin)，青霉素G侧链（R1）苄基上的氢被氨基（-NH2）取代，脂溶性增加，药物易于透过G阴性杆菌胞壁外膜的脂多糖和磷脂，发挥杀菌作用。对Gˉ杆菌的作用类似氯霉素及四环素，不如氨基糖苷类。对青霉素敏感菌的作用与青G相似。不耐酶，耐酸，可口服。3、广谱青霉素第三十三章抗菌药物的合理应用羧苄西林(carbenicillin)、替卡西林(ticacillin)和呋苄西林(furbenicillin)等。抗菌谱广，对绿脓杆菌及变形杆菌作用较强，主要用于绿脓杆菌和大肠杆菌引起的各种感染。不耐酶，耐酸性差，口服不吸收或吸收差。4、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素第三十三章抗菌药物的合理应用5、主要作用于G-的青霉素类美西林(mecillinam)、匹美西林(pivmecillinam)等。抗菌谱广，对肠杆菌科有良好抗菌作用，对G＋、铜绿假单胞菌和拟杆菌属多无抗菌活性。第三十三章抗菌药物的合理应用二、头孢菌素类在头孢菌素的母核7-ACA的3和7位上接上不同侧