多基因病（遗传学基础课件）.pptx

案例5-1;案例5-1;前言;本章节重点;第一节多基因遗传;0~5%45~50%100%

aaAaAA;第一节多基因遗传;数量性状;二、多基因假说（polygenehypothesis）;提炼基本概念：;微效基因（minorgene）人类的一些遗传性状或某些遗传病的遗传基础不是一对主基因，而是几对基因，每一对基因对遗传性状或遗传病形成的作用是微小的。

加性效应（additiveeffect）多个微效基因累加起来，可形成明显的表型效应

;多基因遗传受环境因子的影响;亲代极高个体极矮个体

AABBA’A’B’B’;AABB;亲代极高个体极矮个体

AABBCCA’A’B’B’C’C’;三、多基因遗传的特点;FGalton：统计遗传学;第二节多基因遗传病;;易患性的平均值和阈值距离与患病率关系;第二节多基因遗传病;1.从一般群体和患者亲属易患性

的对比计算遗传率;Xg－一般群体易患性平均值与阈值之间的标准差数

Xc－对照组亲属中的易患性平均值与阈值之间的标准差数

Xr－先证者亲属易患性平均值与阈值之间的标准差数

ag－一般群体易患性平均值与一般群体中患者易患性平均值之间的标准差数

r－－亲属系数

ar－先证者亲属易患性平均值与先证者亲属中患者易患性平均值之间的标准差数

qg－一般群体发病率

qc－对照亲属发病率，Pc－1-qc

qr－先证者亲属发病率

;从一般群体和患者亲属易患性的对比计算遗传率;从一般群体和患者亲属易患性的对比计算遗传率;b＝;例题1;先证者一级亲属的患病率22／669×100％＝3.3％

查Falconer表，按群体患病率查得Xg和ag，再根据亲属患病率查得Xr，然后代入公式求出b值。

q%=0.1X=3.090a=3.367q%=3.3%X=1.838

b=(3.090-1.838)/3.367=0.37r=0.5

＝0.37/0.5=74%

;二、遗传率(h2)——Holgiger公式;例题;;第二节多基因遗传病;四、多基因病发病风险的估计;四、多基因病发病风险的估计;四、多基因病发病风险的估计;Carter效应;群体患病率较低即阈值较高的那种性别罹患，则??者亲属的发病风险较高。

例如人群中男性先天性幽门狭窄的患病率高于女性，男性患病率为0.5％，女性患病率为0.1％，男性的患病率比女性高5倍，即男性发病阈值低于女性。男性患者的儿子患病率是5.5％，女儿的患病率2.4％。如为女性患者，其儿子的患病率达到19.4％，女儿的患病率达到7.3％。表明女性患者比男性患者带有更多的致病基因。

;Carter效应;案例5-1分析讨论时间;第3节多基因病研究策略;目前，多基因病的易感基因的分子遗传学研究已经形成了一套模式。

一方面是以基因组上随机DNA或基因多的态性标记进行疾病与标记间的非亲缘关系群体关联分析及家系连锁分析；

另一方面，用候选基因检测法或遗传标记来定位主基因，并用定位克隆法来鉴定这些主基因。;一、优势对数计分法（Lod法）;二、受累同胞对分析法;三、关联研究;精神分裂症（schizophrenia,SP）;病例-1;;画家梵高为精神分裂症患者;病例-1;二、遗传因素;主要易感基因：

DRD基因

5-HTRA2

HLA

KCNN3

;DRD基因（dopaminereceptor）

DRD2定位于11q22.1-22.3，141位C缺失可能与SP相关；

DRD3定位于3q13.3，在端脑、边缘系统等表达，与感情与思维相关；

DRD4定位于11p15.5，51位C→T可能与SP发生相关。

;5-HTRA2

13q14，基因产物为G蛋白藕联受体

分布于带状核、嗅结体、新皮质等

目前临床上使用的一些抗精神分裂症新药，均是特异性地作用于5-HTR2A而产生药效的。

;HLA（6p2