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中药注射液安全性问题及质量控制探析

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邱玲玲张雯雯

【关键词】中药注射液;安全问题;质量控制

R288A1674-0688（2021）10-0076-03

中医药是我国传统文化的结晶，在现代医药产业发展中占据着重要的地位。近年来，中药制剂品种越来越多，在抗击病毒、心血管等临床治疗中得到了较大程度的应用且具有良好的疗效。随着其应用范围的不断扩大，药物不良反应及安全性受到医药界的重视。中药种类较多，而新药标准的出现影响到老品种的研究，并且中药注射剂中一些成分未经过严格的药理学评价和研究，在应用中容易出现不良反应，关于中药注射剂安全性的探讨并未中断，人们对中药注射剂的安全性缺乏正确的认识，因此需要从中药注射剂安全认知、研发生产及临床应用等方面加以探讨，分析影响中药注射剂的安全性因素。

1中药注射剂安全性问题概述

中药注射剂在临床应用的过程中受到關注，引起的不良反应数量和种类都在增多。比较典型的如穿琥宁注射液在应用中，会引起血小板减少导致最后停用，双黄连注射液在文献研究中其不良反应也较多，严重的甚至会带来过敏性休克等[1]。国家药品不良反应监测中心对清开灵、双黄连、参麦、鱼腥草等注射液的不良反应做了说明且在不断修订。常见的中药注射剂安全性情况主要包括以下几个方面。

1.1香丹注射液

香丹注射液也叫复方丹参注射液，在使用中其引起的不良反应主要包括会导致患者出现过敏性反应，带来疼痛、腹泻和低血压等不良反应。

1.2注射用丹参

丹参注射剂在使用中，其中鞣质含量相对较高，会形成大分子复合物，从而导致复合物带来机体过敏反应，在临床应用中，据报道广东有医院在给患者使用注射用丹参注射剂后出现患者高热、寒战等不良反应[2]。

1.3刺五加注射液

刺五加注射液在临床应用中会出现头晕头痛、胸闷、呼吸困难甚至是过敏性休克等问题。

1.4清开灵注射液

清开灵注射液主要应用于呼吸道感染、高热、急性肝炎和病毒性肺炎等临床治疗中，这种药物的不良反应相对较多，包括过敏性休克、胃肠道反应、神经系统反应等问题[3]。

1.5双黄连注射液

主要应用于病毒细菌感染的呼吸道感染、肺炎治疗中，使用中存在发热、呼吸困难、过敏性休克等不良反应，同时患有严重血管神经、静脉炎等患者不能使用。

2中药注射液安全性问题产生的原因分析

2.1注射液的有效成分

中药注射剂中，其中一些成分本身比较容易产生过敏反应，例如双黄连主要是从金银花、黄芩、连翘等中药中提取的，其中含有一种高致敏的物质，即绿原酸，这种物质进入机体后容易出现反应;清开灵注射液中，包含一种从水牛角中提取的物质，其中含有蛋白质，会对机体产生刺激，引起发热等反应[4]。丹参类注射液中，包括酸性成分等晶体，在与血浆蛋白结合后会形成大分子复合物，产生过敏反应。一些有效成分降解产物也容易出现致敏物，例如鱼腥草在降解中会形成聚合物，是一种较强的致敏原[5]。

2.2药物制备工艺

我国中药的提取和制备工艺较多，一些中药生产中还采用传统的制备工艺，如活性炭反复吸附等，需要耗费大量的人工劳动且损耗大、效率低，很多不能达到中药注射液热原和色素要求。

（1）投料方式。我国中药制剂多采用料对料的管理，根据传统的药物服用方法，一般是“一帖一煎”，但是在实践中存在一些问题，如药物生产和采集地点、设备型号。对工艺技术的掌握程度和药物管理储存等方面存在很大的差异，影响药物的质量[6]。同时，中药注射液中大多是多种中药提取制成，成分比较复杂，一些杂质是半抗原物质，与血浆蛋白结合后容易形成高致敏原，制备工艺如果不能去除这些成分，会在临床上出现反应。

（2）杂质成分反应。传统的水醇法工艺会导致动植物蛋白等杂质残留较多，这些成分容易引起过敏反应。

（3）微粒反应[7]。如果采取不合理的过滤工艺，难以控制不溶性微粒和热原，如鞣质等高分子杂质;如果注射液中的含量过高，会对患者的血管产生较大的刺激性，带来局部肿痛等，在临床配比使用中，不溶性微粒会发生改变，因此过滤工艺至关重要。

2.3辅料

中药注射剂生产中，为提升药品有效成分的稳定性，减少患者应用中带来的疼痛等，会添加增溶剂、乳化剂等添加剂，这些物质形成的杂质也容易让人体出现过敏反应。例如，鱼腥草安全性问题的讨论中，通过动物实验证明，辅料吐温-80是鱼腥草注射液的致敏原。我国药用辅料品种相对较少，一些辅料可能存在毒性及药理作用，在临床应用中会引起不良反应，但是对应的质量标准相对简单，无法控制其质量，难以指导其合理使用[8]。一些辅料虽然有资料记载，但是难以满足注射用药的需求，缺乏结合中药特点的用药辅料标准。

2.4中药注射液的质量标准

一是检测指标。一些中药注射液有效成分有严格的定量和定性检查，但是部分成分并没有明确的指标，因药效成分比较复杂，对其成分的要求存在一定的难度，