pkpd与抗菌药物的合理使用.ppt

PK/PD

与抗菌药物的合理使用;;感染变化;*;MSSA(1495株)与MRSA(1916株)的耐药率（%）;产ESBLs菌大問題;.;.;;铜绿假單胞菌～耐药趋势;;选择哪种抗菌药物

感染部位的常見病原學

选择可以覆盖病原体的抗感染药物

-抗菌谱/组织穿透性/耐药性/安全性/费用

优化药代動力學/药效動力學(PK/PD)

考虑病人生理和病理生理状态

高龄/小朋友/孕妇/哺乳

肾功能不全/肝功能不全/肝肾功能联合不全

其他原因

杀菌和抑菌/單药和联合/静脉和口服/疗程

;;.;.;*;W.A.Craing.DiagMicrobiolInfect1995;*;;;;;Kashubaetal.AntimicrobAgentsChemother1999;43:623–629;;.;;Forrestetal.AntimicrobAgentsChemother1993;37:1073–1081;氟喹诺酮最佳AUIC（AUC/MIC）;0;BaqueroNegri.BioEssays1997;19:731-6

DrlicaK.ASMNews;67:27-33

Cantónetal.InterJAntimicrobChemother(inpress);;氟喹诺酮給药方案优化;三、β-内酰胺类：TMIC;Walkeretal.ICAAC1994[Abstr.A-91];Required%TMICforcidal:

~40%forcarbapenems

~50%forpenicillins

~70%forcephalosporins;Kutietal.AmJHealthSystPharm;59:2209–2215;β-内酰胺类属于時间依赖性抗菌药物，其杀菌能力与TMIC亲密有关，规定TMIC至少到达40-50%

多数半衰期仅1h左右的β-内酰胺类，對重症患者或耐药菌感染，Q12h/Q8h的給药方式不能获得40-50%的TMIC

优化β-内酰胺类的給药方式

加大剂量：受肾功能限制也許需要调整剂量

增長給药次数：Q8h转為Q6h

采用持续静脉滴注/延長滴注時间;;.;指南推荐使用方法(NCCN);指南推荐使用方法(ATSHAP/VAP/HCAP);HAP;;美罗培南：延長滴注時间治疗多耐洋葱伯克霍尔德菌;AryunKimetal.,OptimalDosingofPiperacillin-TazobactamforthetreatmentofPseudomonasaeruginosaContinuousInfusion?PHARMACOTHERAPYVolume27,Number11,;31.6%;四、大环内酯类;五、糖肽类;;;;;图：LINEZOLID治疗大鼠股部肺炎链球菌感染

PK/PD参数与细菌學疗效关系

可見LINEZOLIDTMIC％与细菌學疗效有关系数最高為84％，當TMIC％為40％即可到达良好的细菌學疗效。;新型甘氨酰四环素：

增强了体外抗菌活性和抗菌谱(G+/G-/非經典病原体/厌氧菌)

防止了四环素类的耐药机制;替加环素药代動力學特性—抗生素後效应(PAE);替加环素PK/PD研究成果的局限性;;