他汀类药物用于糖尿病治疗的研究进展.docxVIP

?

?

他汀类药物用于糖尿病治疗的研究进展

?

?

覃易玲

摘要：糖尿病是临床常见的慢性疾病之一，随着人们生活水平的提高，生活习惯的改变，糖尿病发病率逐年上升。他汀类药物是当前临床常用的降脂药物，除了能显著减少心血管事件以外，还可延缓糖尿病并发症的发生发展，当前临床糖尿病治疗过程中他汀类药物的运用也越来越多。本文将对他汀类药物应用于糖尿病的研究进展综述。

关键词：他汀类药物;糖尿病;研究进展

R587.1A1673-9026（2022）04--02

糖尿病是由胰岛素分泌缺陷或胰岛素作用障碍所致的以高血糖为特征的代谢性疾病[1]。血糖控制虽然可以明显减少糖尿病微血管病变的发生，但对大血管病变的控制效果较局限，而糖尿病大血管病变是糖尿病患者致残、致死的主要原因[2]。他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，是较全面的调脂药，此类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶（HMG-CoA）还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面低密度脂蛋白（LDL）受体数量和活性增加，使血清胆固醇清除增加[3]。多项研究表明，应用他汀类药物可以降低无明显血管并发症糖尿病患者发生心血管病变的风险[4]。本文将对近几年他汀类药物应用于糖尿病的研究进展进行综述，以期为今后他汀类药物应用于糖尿病治疗提供参考依据。

1他汀类药物治疗糖尿病并发症

1.1糖尿病并心血管疾病（CVD）

1.1.1基于降脂效应的治疗作用

糖尿病血脂异常不仅会促使患者动脉粥样硬化形成，还会导致病情恶化。他汀类药物能有效降低血脂水平，减轻动脉硬化斑块内的脂质沉淀，逆转或延缓斑块的形成作用，从而降低心血管病变风险[5]。有学者通过分析他汀类药物在冠心病合并糖尿病患者治疗中的应用效果[6]，发现治疗后观察组中出现1例冠心病复发，1例急性心肌梗死，1例死亡，对照组中出现4例冠心病复发，3例急性心肌梗死，3例死亡，心血管不良事件发生率（8.1%）明显低于对照组（27.9%），说明他汀类药物应用于冠心病合并糖尿病患者的治疗中能够有效调节患者的血糖血脂水平，降低心血管不良事件发生率。他汀类药物通过抑制HMG-CoA的合成，加速低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）分解降低胆固醇水平，从而达到降脂效果，不仅能够降低血清总胆固醇（TC）和LDL-C，而且在一定程度上还能降低甘油三酯（TG），同时升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），作用比较全面。

1.1.2基于降脂效应外的治疗作用

1.1.2.1抗氧化应激作用

近年来，众多研究结果表明，活性氧水平异常升高是导致心血管疾病的重要原因之一。高血糖环境下会诱发体内氧化应激亢进、抗氧化能力下降，活性氧生成速率较快，致使活性氧在体内大量蓄积，引发氧化应激反应，导致组织和细胞损伤，引起小动脉纤维病变、动脉硬化[7]。氧化应激反应和内皮损伤不仅是导致糖尿病肾病和心血管事件的共同致病机理，也是阿托伐他汀的治疗靶点。氧化应激反应会导致氧自由基数量升高，经与细胞膜上的脂质发生氧化反应后会大量消耗体内超氧化物歧化酶（SOD）等抗氧化物质并产生丙二醛（MDA），有学者研究发现，经瑞托伐他汀治疗后，血清SOD水平明显高于治疗前，而MDA水平则显著低于治疗前[8]。内皮素（ET）和NO是调节内皮功能的一对分子，ET-1是缩血管因子，能够造成内皮损伤，NO是舒血管因子，能够保护内皮功能。还有学者研究发现，应用他汀类药物治疗后，观察组患者治疗后血清NO含量显著升高，而ET含量显著降低[9]。大量研究均证实了阿托伐他汀能减轻糖尿病患者的氧化应激反应和内皮损伤，进而达到保护血管内皮的效果。

1.1.2.2抗炎症作用

释放多种炎症因子直接损伤血管内皮，引起氧化应激反应，氧化应激、炎症反应相互影响，加速动脉粥样硬化的进展。糖尿病患者血管壁存在持续慢性炎症反应，其炎症机制不仅加剧了动脉粥样硬化的可能性，同时也加速动脉粥样硬化的进展，促使糖尿病患者的心血管疾病发病率远高于普通人群。他汀类药物与其他药物联合使用可有效改善患者糖脂代谢紊乱问题，有效降低患者体内hs-CRP水平，减轻糖尿病患者的炎症反应，减轻动脉粥样硬化程度，达到改善病情，保护机体心血管的效果[10]。

1.1.2.3改善心功能

由于糖尿病患者凝血水平较高，其游离脂肪酸水平也较高，进而引发血脂代谢问题。同时，糖尿病患者需长期注射胰岛素治疗，其代谢水平会进一步受到影响，血脂水平日益增高，若得不到及时控制和治疗，则有发展为冠状动脉硬化的可能。他汀类药物可改善内皮功能，促进血管的舒张，防止动脉血管痉挛，抑制血小板聚集，改善患者心功能，减轻冠心病、心绞痛等症状，进而保护糖尿病患者的心血管功能[11]。

1.2糖尿病并视网膜病变

有研究显示，他汀类药物可改善糖