药品包装及容器材料选用及检测.pptx

药品包装及容器材料选用及检测--3.大容量注射剂用塑料包装材料与系统

一、概述注射剂属于高风险的制剂，可以直接注入人体内并通过人体体液循环使得药物的疗效发挥最大化。任何污染物(包装组件内含或包装系统未能提供充分保护而引人)都可能会进入患者的全身循环，引发不良后果。例如，杂质的存在导致产生溶血作用；包装系统对药物的吸附或吸收作用导致药效的降低；难溶性药物所添加的助溶剂可能会成为塑料添加剂的强萃取剂，使得添加剂析出到药液中,这些现象大都会对患者身体造成一定程度的损伤。此外，注射剂还需要防止微生物污染，可能还需要避光或防止暴露于空气中(如氧气)；液体注射剂还需要防止溶剂损失等，这些功能性需求均需要适合的包装系统来保障。因此，注射剂包装作为注射剂药品的组成部分至关重要。

一、概述根据容量大小，将注射剂包装系统分为大容量(≥50mL,常规为50mL、100mL、250mL、500ml,等)和小容量(50mL,常规为1mL,2mL,5mL,10mL,20mL)。小容量注射剂包装包含玻璃安瓿瓶、玻璃西林瓶等,大容量注射剂包装包括钠钙玻璃/硼硅玻璃模制输液瓶、塑料输液瓶、塑料输液软袋等。

一、概述大容量注射剂的包装系统经历历史玻璃大安瓿瓶-玻璃容器-塑料容器（塑料软袋和聚氯乙烯袋）-多层共挤输液用膜（非聚氯乙烯膜）-新一代直立式聚丙烯输液袋

一、概述聚氯乙烯软袋的产生对注射剂尤其是大输液制剂的发展具有重要意义。聚氯乙烯材料本身的特点限制了其在大输液包装方面的长远发展，原因在于为了保证聚氯乙烯材质必要的弹性，需要在薄膜的生产过程中加入增塑剂，如邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯，简写为DEHP。之前有研究表明，在存储于聚氯乙烯袋中的血液制品、静脉注射液和静脉注射脂肪乳剂中均可以检测到邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯,增塑剂会从塑料容器中溶出而进入药液中，会使得部分患者因此而产生热原反应(指由于药液中含有增塑剂从而产生以发热、寒战为主的全身反应。严重者可发生昏迷、血压下降和呼吸衰竭等症状)。国外医学实验表明，邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯会破坏男童的生殖功能，甚至可能对孕妇腹中的胎儿造成伤害]。美国FDA也报道了医疗器械中浸出邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯的潜在风险，并建议在对男性新生儿患者、男性胎儿的孕妇或青春期男性进行输血、血液透析、总肠胃营养、体外膜氧合或肠内营养时需要考虑可替代方案，这极大限制了聚氯乙烯软袋的广泛使用。

一、概述多层共挤输液用膜(又称非聚氯乙烯膜)主要包括聚烯烃三层共挤膜、聚烯烃五层共挤膜、聚烯烃多层共挤膜。其优越性主要表现在：①生产过程中不需要添加任何增塑剂和黏台剂；②与药物溶液具有良好的相容性；③膜材热封强度高，弹性和抗跌落性能好，耐高温、抗低温，透光性、气密性和印刷性能好，具有较高的阻隔性、可完全自收缩、完全杜绝空气污染等。诸多优点使得多层聚烯烃共挤复合软袋包装成为大输液制剂的主要包装形式。从早期常规注射液，如葡萄糖注射液和氯化钠注射液，到目前的电解质注射液、营养注射液和高附加值治疗型注射液，大都采用了多层聚烯烃共挤复合软袋包装系统。

一、概述近年来，为了方便医护人员在临床中的使用，新一代直立式聚丙烯输液袋应运而生，它解决了多层聚烯烃共挤复合软袋无法直立摆放的缺点，增加了临床使用中的便捷性。

二、大容量注射剂用塑料包装材料的选择大容量注射剂主要用于静脉输注、灌洗和透析等，依据注射时是否需要补气可分为两类：一类是自身具备形变能力可挤压液体注入体内的软袋和软瓶；另一类是注射时需要补充外界空气以防止产生真空的玻璃瓶或硬质塑瓶。其中，软袋、软瓶和硬质塑瓶属于塑料药包材的范畴。大容量注射剂用塑料包装材料的选择需根据该注射剂的细分类别、剂量大小、给药途径、产品生产效率、成本和终端使用便捷性，以及包装材料与大容量注射剂的相容性、安全性，包装系统对于大容量注射剂的保护性和功能性等方面进行综合考虑。

二、大容量注射剂用塑料包装材料的选择---（一）大容量注射剂用塑料包装材料的分类目前，常用的大容量注射剂用塑料包装材料主要分为两大类，一类是聚氯乙烯塑料包装材料，另一类是聚烯烃塑料包装材料。其中，聚氯乙烯塑料包装材料主要应用于大容量灌洗和透析类产品上。对于静脉输注产品，在日本，虽然厚生省没有行文限制，但市场上并没有聚氯乙烯软袋包装，只有营养液采用聚氯乙烯软袋；在欧洲，目前聚氯乙烯软袋包装大容量注射剂也不是主流产品并在寻找合适的替代品。在中国，国家药品监督管理局“国药监管”(2000)516号文中规定，药品生产企业和医疗机构制剂室新上或改造项目时，应考虑不宜采用聚氯乙烯软袋灌装输液，之后国家药品监督管理局未批准过使用聚氯乙烯袋的输液产品，而目前为止仍持有聚氯乙烯软袋使用许可的为数不多的几家企业，已被限