回旋状脉络膜视网膜萎缩疾病介绍.docxVIP

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疾病名：回旋状脉络膜视网膜萎缩

英文名：gyrateatrophyofchoroidandretina

缩写：GA别名：

疾病代码：ICD：H35.8

概述：回旋状脉络膜视网膜萎缩(gyrateatrophyofchoroidandretina，GA)是一种遗传性、与氨基酸代谢障碍有关的疾病。通常从赤道部开始，向中心及周边部扩展，最后累及眼底大部分，可造成严重的视功能障碍。Cutter、Fuchs正式为本病命名。Takk发现此病患者有高鸟氨酸血症及鸟氨酸尿症。

流行病学：本病是一种少见的脉络膜视网膜进行营养不良性遗传病，为常染色体隐性遗传。男女均可得病，且常为双眼。发病年龄多在20～30岁，亦有报道6岁即发病者。40～70岁致盲。此病在芬兰及日本比较多见，国内报道很少。

病因：本病为常染色体隐性遗传病，极少数为常染色体显性遗传病。

发病机制：本病由于鸟氨酸酮酸转氨基酶(ornithineketoacidtransaminase，OKT)基因的变异和缺乏，导致体内高鸟氨酸血症。鸟氨酸(ornithine)在脉络膜内累积，影响其代谢而致病。研究证实患者血浆、房水和尿内鸟氨酸测定均比正常人增高，OKT功能不足，其活力低于正常。Smell和Takki首先报道9例本病患者的血浆、尿、脑脊液和房水内的鸟氨酸测定均比正常对照组增高10～20倍，因而提出本病与高鸟氨酸血症(hyperornithinemia)有关。鸟氨酸代谢通路是参加3个酶代谢反应。0KT是催化鸟氨酸代谢的重要酶，由于OKT的缺陷可造成鸟氨酸的积累，谷氨酸和脯氨酸的生成减少，酶的缺陷进而造成了眼底病变。Kaiser-Kupfer通过培养液里转化淋巴母细胞中OKT量的测定，证实脉络膜回旋形萎缩患者的淋巴母细胞中没有OKT的活性。由于鸟氨酸过多可造成视网膜色素上皮细胞的损害，很可能是此病的病因。

Kaiser-Kupfer以植物血凝素刺激淋巴细胞使其转化，转化的淋巴细胞鸟氨酸氨基转化酶(ornithineaminotransferase，OAT)活性增加15倍，以此方法测定酶活性比较容易可靠。比较患者与正常对照组转化淋巴细胞OAT活性表现出明显的差异。OAT活性的缺乏也是本病的主要原因。说明OKT和OAT缺乏不能将鸟

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氨酸催化成谷氨酸，从而造成高鸟氨酸血症。鸟氨酸在血液中浓度增高，可直接或间接对肌细胞、纤维细胞以及RPE细胞的产生毒性作用。

本病女性携带者(杂合子)血浆内鸟氨酸浓度正常，但作鸟氨酸负荷试验即口服鸟氨酸后血浆内有明显的鸟氨酸滞留，测定OKT的活力，发现其介于正常人与患者之间。眼部病变的程度与血浆鸟氨酸浓度之间并不存在平行关系。本病少数患者血中鸟氨酸含量正常。Fell等报道有高鸟氨酸血症患者并无本病表现，ERG也正常，但有严重的神经系统障碍和精神运动迟缓。对视网膜的鸟氨酸-脯氨酸代谢研究发现人眼之虹膜、睫状体、视网膜、脉络膜的OKT活性高。而此酶活性组织分布与视网膜脉络膜萎缩有密切关系。

临床表现：

1.视功能障碍患者多在10之前开始出现夜盲，随着病程进展，中心视力下降，并随年龄加大而逐渐加重。当病变累及黄斑部，视力极度减退，可仅剩光感，一般到40～50岁失明。本病有色觉障碍，视野检查在发病早期可出现环形暗点，以后向心性缩小，视野缺损与脉络膜病变范围相符。在黄斑部功能丧失前，仅残留小的中心视野。暗适应检查显示早期暗适应阈值在正常范围内，晚期阈值提高到20～40logunits。色觉检查发现患者常有蓝色觉障碍(100-Hue试验)。眼电生理检查发现最初ERG正常以后低于正常，最后消失。首先是暗视ERG不正常，然后累及明视ERG部分，最后ERG熄灭。大部分年龄较大的患者ERG都呈熄灭型，但如果用强光刺激可记录到一定的视锥和视杆细胞反应，其中视杆细胞反应比视锥细胞反应下降得更为明显。患者的震荡电位也有中度～重度异常。EOG在疾病的早期已有显著异常，开始光峰电位降低，晚期基础电位也下降，甚至EOG熄灭。用维生素B6口服治疗可使EOG的光峰/暗谷改善。中心视力因多数病例伴有近视早期即有障碍，但可以矫正；随着眼底病变和晶状体混浊的发展，视力亦逐渐下降，一般在40～60岁时失明。

2.眼底改变早期患者眼底赤道部出现边界清楚的脉络膜萎缩斑，形状不规则、边缘呈锯齿状，萎缩斑之间眼底正常。以后萎缩斑缓慢扩展，散在的萎缩斑逐渐融合成片，呈花环状，并向后极及周边部延伸扩展，亦可在视盘周围形成一个萎缩环。此环与赤道部的萎缩环之