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抗恶性肿瘤药第四十四章DepartmentofPharmacologyYangzhouVocationalCollegeofEnvironmentandResources1

第一节概述恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病,已经成为人类死亡的第一或第二位原因,每年全世界约有700万人死于癌症,约占总死亡人数的四分之一。恶性肿瘤的治疗,是临床医学急迫要求解决的问题,也是生物科学领域内主要研究的课题之一。2

一.细胞增殖周期的基本概念

细胞从一次分裂结束起到下一次细胞分裂完成止叫细胞的增殖周期.

(一)肿瘤细胞可分为二类细胞群

1.增殖细胞群:增殖周期的各期细胞,能够周而复始地进行增生繁殖,使肿瘤不断增大,称为增殖细胞群.增长迅速的肿瘤,其生长比率(GF)较大,对药物敏感增长缓慢的肿瘤,其生长比率(GF)较少,对药物不敏感.

2.非增殖细胞群:静止期细胞（G0期细胞）

指暂不增殖的后备细胞,它是肿瘤复发的根源,对药物不敏感.

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增殖细胞群:按指数进行分裂增殖的细胞群。生长比率（growthfraction:GF）:处于按指数进行分裂增殖的细胞，占肿瘤全部细胞群中的比率。GF值越大，对药物的反应越敏感。一般早期肿瘤GF值大。大部分药物是作用抗增殖药物，也将影响快速分裂的正常细胞，如骨髓、损伤修复系统，抑制生长，导致不育，脱发，或致畸。4

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(二)增殖周期中的细胞分期，分成为四期:

1.DNA合成前期（G1期）:

这一期为合成DNA的准备时期.

2.DNA合成期（S期）:DNA复制的时期

3.DNA合成后期（G2期）:为有丝分裂作

准备

4.丝状分裂期（M期）:细胞一分为二

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二、抗恶性肿瘤药分类（一）根据药物化学结构和来源烷化剂氮芥类、乙烯亚胺类、亚硝脲类抗代谢物叶酸、嘧啶、嘌呤类似物抗肿瘤抗生素丝裂霉素、博来霉素、放线菌素抗肿瘤植物药长春碱、喜树碱、紫杉醇类激素肾上腺皮质激素、雌/雄激素及其拮抗药其它铂类配合物、酶、干扰素7

（二）根据药物作用的周期特异性1、周期非特异性药物(1)烷化剂(氮芥、环磷酰、噻替派、氮甲等)

(2)抗癌抗生素(丝裂霉素、放射菌素D.博来霉素)(3)铂类(顺铂、卡铂）2.周期特异性药物(1)作用于S期药物：阿糖胞苷、甲氨喋呤、巯基嘌呤、5-FU)

(2)作用于M期药物:长春新碱、长春碱、秋水仙碱8

（三）根据抗肿瘤作用的生化机制干扰核酸生物合成直接影响DNA结构和功能干扰转录过程和阻止RNA合成的药物干扰蛋白质合成和功能影响激素平衡9

三、不良反应

1、骨髓抑制：是最常见的严重的不良反应，

其中无明显抑制作用的有长春新碱、博

莱霉素。

2、胃肠道反应：恶心、厌食等

3、抑制免疫功能

4、脱发

5、内脏器官损害：肝肾损害；环磷酰胺致出

血性膀胱炎、膀胱癌和白血病；阿霉素引

起心肌炎；

6.其他：“三致”10

第二节常用抗恶性肿瘤药物1.影响DNA.RNA合成的药物2.直接破坏DNA结构和功能的药物3.干扰转录过程、阻止RNA合成的药物4.影响蛋白质功能和合成的药物：5.影响激素平衡发挥抗癌作用的药物11

干扰核酸代谢的药物:S期（I）抗叶酸类:甲氨喋呤；抗嘌呤类:6-MP；抗嘧啶类:5-FU；核苷酸还原酶抑制剂:羟基脲；DNA多聚酶抑制剂:阿糖胞苷；12

直接影响和破坏DNA结构和功能的药（II）烷化剂:氮芥；环磷酰胺；噻替哌；白消安；顺铂抗生素类:丝裂霉素；博来霉素；喜树碱类:13

干扰转录影响RNA合成的药物（Ⅲ）放线菌素D（更生霉素）多柔比星柔红霉素14

抑制蛋白质合成的药物（Ⅳ）干扰氨基酸供应的药物:L-门冬酰胺酶；干扰核蛋白体功能的药物:三尖杉酯碱；微管蛋白功能的抑制药:长春碱类；紫杉醇；15

调节激素平衡的药物（V）糖皮质激素雌激素雄激素16

甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）药理作用:又名氨甲蝶呤（amethopterin）,化学结构与叶酸相似，抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸。细胞周期主要作用于S期。亦可抑制RNA和蛋白质的合成，延缓G1-S期，将细胞阻滞于G1期，因而作用有自限性。不易通过血脑屏障。血药浓度与骨髓毒性密切相关，可据其监测毒性。17

甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）临床应用:急性白血病:0.1mg/kg/日，口服、肌注或静注给药绒癌、恶性葡萄胎:10-30mg/日×5日，口