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疾病名：药物相关性青光眼

英文名：glaucomaduetopharmcology缩写：

别名：

疾病代码：ICD：H40.6

概述：皮质类固醇激素在眼部应用广泛，引起的青光眼也十分常见。皮质类固醇引起青光眼系开角型青光眼，发生在眼部或全身使用皮质类固醇激素后，包括眼部点用眼液或眼膏、眼周注射、外用于皮肤、全身吸入及口服或注射，经较长时间使用后眼压升高称皮质类固醇性青光眼(corticosteroidglaucoma)，又叫糖皮质激素性青光眼(glucorticoidinducedglaucoma，GIG)，简称激素性青光眼。1954年由Francois首先报道，其临床表现及病程与原发性开角型青光眼极相似，除眼压升高外，房水流畅度降低，房角开放以及最后发生青光眼杯与视野丧失。眼局部用药者比全身用药发生多，但原患有原发性开角型青光眼者，对局部使用皮质类固醇激素引起的眼压升高更敏感。大于50%的原发性开角型青光眼，在滴用皮质类固醇第2周时，其眼压比基线升高大于15mmHg。甚至有些患者在眼部频滴激素后，如1%醋酸泼尼松龙，3～5天内眼压即可出现升高。

皮质类固醇激素应用的时间长短或者眼压的高度不能预测眼压下降所需时间。但需指出在采用皮质类固醇治疗数年后一旦停用，眼压可能不会降低。

流行病学：不同人群对糖皮质激素(glucocorticoid，GC)引起的高眼压反应发生率不同，正常人发生率约5%，而患原发性开角型青光眼(POAG)者，用皮质类固醇激素后更易发生眼压升高，发生率达90%以上。在此组人群中皮质类固醇激素试验有94%～100%为阳性，眼压至少升高6mmHg，或眼压为20～31mmHg，其中有1/2为“高反应”者，眼压升高至少16mmHg或眼压高达31mmHg以上。

病因：不同程度的局部或全身使用了糖皮质激素。发病机制：

1.GIG发病机制几种学说

(1)糖胺多糖(glycosaminglycans，GAGS)学说：GAGS有很强的吸水性，正常时少量存在于房角小梁网细胞间质中，可被玻璃酸酶水解。GC能稳定溶酶体

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膜，从而抑制玻璃酸酶释放，导致过多的GAGS蓄积于房角组织中，引起生理性水肿，阻碍房水流出，使眼压升高。此学说不能解释个体对GC的敏感性差异及某些晚期GIG患者停用GC后眼压仍不恢复的现象。

(2)吞噬细胞学说：小梁内皮细胞有吞噬功能，可帮助清除房水中的碎屑。GC能抑制其吞噬作用，使房水中的碎屑沉积于小梁网中，阻碍房水流出。此假说虽得到房角超微结构研究支持，即在GIG者小梁上存在无定形，纤维状及线状物质沉积，但不能解释动物发生GC性高眼压时小梁超微结构并无上述变化的现象。

(3)遗传学说：有人认为对GC的眼压反应是由遗传基因决定的，人的基因可分为GC高反应基因PH及低反应基因PL，如为PHPH，则呈高度眼压反应。如为PLPL，则呈低度眼压反应或无反应。正常人66%～70%为PLPL，26%～29%为PHPL，4%～5%为PHPH。POAG者对GC不仅特别敏感，而且几乎均为中度到高度反应。遗传假说与对孪生子的研究及GC诱发高眼压反应的重复试验等结果不符。

2.GIG发病机制研究进展

(1)糖皮质激素受体(glucocorticoidreceptor，GR)与细胞敏感性关系：细胞对GC的敏感性受到细胞变异、GR修饰因子、GR活性、数量及GR自身调节机制等影响。细胞变异时，如白血病细胞，对GC的敏感性发生了变化。

对GC的敏感性差异，可能与房水流出道细胞中GR数量及亲和力以及与机体其他组织中的不同有关，测定兔虹膜、睫状体细胞及肝细胞中的GR，发现前者GR数量约为后者2倍，但亲和力相同。Paul等以可的松对3H-胸腺嘧啶掺入细胞影响作为细胞对GC敏感性的指标，结果两组细胞对GC敏感性无差异。有人研究POAG患者小梁培养细胞中可的松代谢时，发现因3-氧化还原酶活性减少，导致5-β双氢可的松的积蓄。此物对GC引起的GR核转移有促进作用，从而显著地增强细胞对GC的敏感性。

有学者采用放射免疫方法对正常人、原发性开角型青光眼和糖皮质激素性青光眼的房角组织及外周血淋巴细胞糖皮质激素受体结合位点进行了测定，结果发现后两者上述组织糖皮质激素受体位点明显高于正常人，推测这可能是它们对糖皮质激素高敏感的重要因素之一。另外有人对正常人和开角型青光眼小梁细胞糖皮质激素受体基因进行了研究，发现两者基因结构无差异，并推测糖皮质激素诱

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发青光眼并非由于糖皮质激素受体基因变化所致，而是