移植后淋巴增殖性疾病疾病介绍.docxVIP

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疾病名：移植后淋巴增殖性疾病

英文名：posttransplantlymphoproliferativedisorders

缩写：PTLD别名：

疾病代码：ICD：D77*

概述：移植后淋巴增殖性疾病(posttransplantlymphoproliferativedisorders，PTLD)作为器官和细胞移植后发生的最严重的并发症之一，在30多年前已被认识，但是当时提出的有关问题至今仍不能完全回答。目前认为PTLD并不是一个独立的疾病，而是包括多种疾病形式的综合征，尽管在发病机制上多数与Epstein-Barr病毒(Epstein-BarrVirus，EBV)有关，但各种疾病形式之间存在不同的生物学和临床特征。在临床上多归于三种类型：①表现为感染性单核细胞增多症样的急性疾患，常在抗排异治疗后的2～8周发生；细胞和分子遗传学分析显示为多克隆B细胞增殖，即无细胞核型异常及IgH基因重排等恶性转化的证据；约占PTL病例的55%。②临床表现与前者相似；也为多克隆B细胞增殖，但存在早期恶性转化的依据如克隆性细胞遗传学异常和(或)IgH基因重排；约占30%。③临床上常表现为结外的局部实体瘤病变；为单克隆B细胞增殖，伴恶性细胞遗传学异常和IgH基因重排；约占15%。最新的WHO分型又进一步地对PTL进行单独分型，为将来深入认识本病奠定基础。

Cincinnati移植肿瘤登记处(CincinnatiTransplantTumorRegistry，CTTR)的6000多例病人的资料显示，PTLD是最常见的器官移植并发的恶性肿瘤(非黑色素瘤皮肤癌和原位宫颈癌除外)，占所有并发肿瘤的16%，在儿童移植病人并发的肿瘤中则高达52%。PTL与普通人群发生的淋巴增殖性疾病具有不同的特征，在前者约93%为非霍奇金氏淋巴瘤(Non-Hodgkin’slymphoma，NHL)，而后者中NHL占65%。PTL中的大部分NHL为大细胞淋巴瘤，其中绝大部分为B细胞性，

结外病变常见，约占70%病例。PTLD也可以起源于T淋巴细胞，有一组报道占12.5%。与普通人群发生的淋巴增殖性疾病比较，PTLD对治疗反应差，预后不良。流行病学：对235个中心18014例骨髓移植病人发生PTLD危险性的评估结果显示：10年的累积发病率为1%，其中82%在移植后1年内发病(每年120/10万)，

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移植后1～5月发病率最高，随后大幅度地下降，生存1年以上的病人的发病率为每年5/10万。早期发生PTLD的危险因素主要包括：①无关供者或HLA不匹配的相关供者(相对危险度RR＝4.1)；②去T细胞移植，尤其同时去除NK细胞时(RR＝12.7)；③应用抗淋巴细胞球蛋白(RR＝6.4)；④应用抗CD3抗体(RR＝43)。慢性GVHD是移植1年后发生PTLD的最危险因素。上述危险因素是可以相加的，有2个危险因素的病人，PTL的发病率为8%而有3个或以上危险因素的病人发病率升至22%。

移植后病人淋巴增殖性疾病总的发病率约为1%，是普通人群的30～50倍，并且近年来有增加趋势。不同移植类型中，PTLD的发病率有区别：肺移植为2%~9%，心脏移植2%～6%，肾移植1%～3%，肝移植1%～2%，骨髓移植1%。这可能部分地与各种临床状况下病人的免疫抑制程度不同有关。

病因：目前基本明确引起PTL的主要原因是免疫抑制和EBV感染。

尽管各种免疫抑制剂在发病中的具体作用尚不清楚，但总体的免疫抑制程度是决定发生本病的主要因素。EBV特异T细胞介导的免疫功能损伤在发病中起重要的作用。在正常情况下，EBV感染的B细胞受控于细胞毒T细胞，B细胞的生长和死亡处于平衡状态。一旦T细胞功能损伤，这种平衡即被打破，从而导致PTL的发生。

感染了EBV的骨髓供者机体中约有1/100万的B细胞为携带病毒的转化B细胞，这些细胞在健康的供者体内如前所述处于平衡状态。但是，为了减少移植物抗宿主病(graft-versus-hostdisease，GVHD)进行去T细胞移植时，移植物中保留的转化B细胞将逃逸细胞毒T细胞的监护而迅速增殖。已有资料显示同时去除移植物中的成熟T和B细胞(如soybeanlectin去除法)能明显减少异基因骨髓移植后EBV相关PTLD的发病率。另一方面，骨髓移植受者在移植前自身免疫