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疾病名：遗传性蛋白S缺陷症

英文名：hereditaryproteinSdeficiency缩写：

别名：

疾病代码：

ICD：D68.3

概述：遗传性蛋白S缺陷症属常染色体显性遗传性易栓症，分纯合子型和杂合子型。蛋白S(PS)是蛋白C的辅因子，在血浆中有2种形式：①约60%的PS为结合型，此型PS无辅因子功能。②40%的PS为游离型，具有辅因子功能。遗传性PS缺陷症根据结合型和游离型PS的含量分为3型，但各型的游离型PS活性均是降低的。临床上以Ⅰ型杂合子居多，主要表现为静脉血栓形成。

流行病学：根据欧美国家的资料显示，大多在30～40岁发病，其中2/3为自发，1/3因妊娠、创伤、制动、感染等诱发。

病因：在静脉血栓的病因中，遗传PS缺陷症约占5%。常染色体显性遗传蛋白S活性及含量降低。

发病机制：由于PS是蛋白C(PC)的辅因子，其缺乏时主要导致PC灭活因子Ⅴa和因子Ⅷa的活性降低，从而导致静脉动血栓形成。

临床表现：故本症的临床表现与PC缺陷症相似。血栓形成以静脉血栓为多见。静脉血栓主要累及下肢静脉，也可累及内脏静脉，且较PC缺乏者为多见，如可累及肾静脉、脾静脉、肠系膜静脉等。30%的患者发生肺栓塞。本病较少发生动脉血栓。与PC缺陷症相同，可有新生儿暴发性紫癜和双香豆素皮肤坏死等特征性表现。

并发症：

实验室检查：

1.游离PS活性下降。

2.部分PS含量的游离PS含量下降或者正常。

其他辅助检查：根据病情,临床表现,症状、体征、选择做血尿便常规B超、CT、X线等检查。

诊断：

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1.诊断方法确诊需依靠实验室检查，主要是测定PS的活性和含量。PS活性测定常用凝固法，PS含量测定常用ELISA或乳胶法。

2.诊断标准和依据尚无统一的诊断标准。张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》一书中根据国内外有关参考文献拟定的诊断标准如下。

(1)血栓形成或无症状：以静脉血栓形成多见，部位在股静脉、腓静脉、脾静脉、肠系膜静脉或肺栓塞。动脉血栓形成少见，在年轻患者发病。

(2)常染色体显性遗传。

(3)纯合子型与杂合子型：纯合子型血浆PS含量下降较杂合子型严重。

(4)血浆总PS和(或)游离PS含量下降或正常，与类型有关。

(5)血浆PS活性下降。

(6)分型见表1。

2.诊断评析

(1)在欧美国家，静脉血栓的病因主要是因子ⅤLeiden变异所致的APC-R。但在中国人群中，APC-R的发生率极低，且并非由因子ⅤLeiden变异所致，静脉血栓的病因以抗凝蛋白缺陷为主，包括抗凝血酶、PC、PS缺陷，尤以PS缺陷症的发生率为高。北京协和医院白春梅等的研究提示，在静脉血栓形成的患者中PS缺陷占14.9%，台湾和香港分别为32.9%和21.3%。这提示中国人群中静脉血栓的病因与欧美国家不同，PS缺陷可能是最常见的原因。

(2)与遗传性PC缺陷症相似，大多遗传性PS缺陷者一生中并不发现血栓，故病史和家族史的诊断意义相对较小，诊断主要需通过实验室检查。因此，实验方法必须可靠，最好根据2次取血的测定结果进行诊断。各实验室应建立自己的正常值，不宜照搬文献发表的或其他实验室的正常参考值。

(3)测定PS活性主要测定游离：PS活性，一般多采用凝固法，其主要缺点是重复性差、受FⅤLeiden突变的影响及标本的冻融可产生PS活性假性降低，

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在分析结果时均应予以考虑。另外，与PC相同，PS也属于维生素K依赖性蛋白。因此，口服华法林也会影响其实际水平。

(4)从分型标准可知总PS含量、游离PS含量和PS活性在各型中是不同的，所以在诊断本症时，应同时测定此3项参数。

鉴别诊断：诊断遗传性PS缺陷症需首先排除各种继发性PS缺陷，如肝病、肾病、糖尿病、急性炎症、DIC、妊娠，以及使用避孕药、华法林、门冬酰胺酶和雌激素时PS含量均可降低。急性炎症和DIC中，PS含量与活性均降低。

遗传性PS缺陷症还应与其他抗凝蛋白(抗凝血酶、PC)缺陷及抗活化的蛋白C症(APC-R)相鉴别。另外，部分患者可合并蛋白C缺陷、APC-R、PAI-1过多症，或伴有抗心磷脂抗体，应注意除外。

治疗：血栓栓塞急性期采用肝素抗凝或者溶栓治疗。预后：经积极治疗，症状可改善。

预防：口服抗凝剂预防血栓发生及复发。循证医学：