线粒体脑肌病 (2).ppt

MER-RF临床特点肌阵挛癫痫发作小脑共济失调乳酸血症RRF少数有智能低下、痴呆,有神经聋、矮小、弓形足等畸形。脑电图显示为棘慢波综合,肌活检见RRF、异常线粒体和包涵体。第31页,共38页，星期六，2024年，5月MER-RF影像学CT和MRI可见小脑萎缩和大脑白质病变。第32页,共38页，星期六，2024年，5月MER-RF基因基因检测可见8344或8356核苷酸点突变。第33页,共38页，星期六，2024年，5月组织病理MELAS的CNS病理学改变KSS的CNS组织病理学改变MERRF中的CNS病理学改变第34页,共38页，星期六，2024年，5月MERRF的CNS组织病理学改变（1）神经元进行性退变星形胶质细胞增生有髓神经纤维束的变性。第35页,共38页，星期六，2024年，5月KSS的CNS组织病理学改变（2）神经元进行性退变：小脑:齿状核的神经元退行性变,神经元减少、脱失,蒲肯野氏细胞只有少量轻度的脱失,颗粒细胞层很少发生神经元的脱失脑干:橄榄核下方是发生神经元退行性变最重的部位,其次为红核及黑质,薄核和楔核神经元的脱失也比较常见,而前庭核和蓝斑却很少发生。脊髓：Clarke核的神经细胞减少,而前角、后角的病变很轻微。第36页,共38页，星期六，2024年，5月KSS的CNS组织病理学改变（3）在神经元退行性变的区域内,常有胶质细胞增生。脱髓鞘性病变主要发生于小脑脚上脚和脊髓小脑后束。仅有个别病例报道了大脑半球和皮层下白质的海绵状改变。MERRF一般不发生铁质沉着。第37页,共38页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第38页,共38页，星期六，2024年，5月关于线粒体脑肌病(2)概念线粒体是普遍存在于生物体细胞内进行生物氧化,从而产生能量的细胞器,它通过呼吸链酶系统、氧化磷酸化酶系统、三羧酸循环酶系统,以脂肪酸、丙酮酸为底物,经呼吸链传导系统产生ATP,从而构成人体能量的主要来源线粒体结构、功能异常可以导致多系统损害,其中以脑和肌肉受累最为多见如果以骨骼肌受累为主,称为线粒体肌病如果同时累及中枢神经系统(CNS)则称为线粒体脑肌病(mitochondrialencephalomyopathies)第2页,共38页，星期六，2024年，5月逐步认识60年代,Luft等于1962年首次报道了线粒体肌病随后,En-gel在光镜下观察不整边红纤维(sRRF)1977年,Shapria首次提出了线粒体脑肌病的诊断80年代,Wallace在Leber遗传性视神经病中证实了线粒体DNA(mitochondrialDNAmtD-NA)的点突变Holt在线粒体脑肌病中证实有mtDNA的减失从而使人们对线粒体病有了崭新的认识。第3页,共38页，星期六，2024年，5月临床表现线粒体脑肌病伴乳酸中毒和卒中样发作综合症（MELAS）Kearns-Sayre综合症（KSS）肌阵挛癫痫伴不整边红纤维综合症(MER-RF)第4页,共38页，星期六，2024年，5月组织病理学改变脑组织的海绵状改变(Statusspongiosus)神经元的退行性变脑组织的灶状坏死星形胶质细胞增生继发性髓鞘脱失和铁质沉积第5页,共38页，星期六，2024年，5月线粒体脑肌病伴乳酸中毒和卒中样发作综合症（MELAS）－线粒体脑肌病第6页,共38页，星期六，2024年，5月MELAS临床特点：母系遗传10～40岁发病，10岁前发育正常。首发症状为运动不耐受、卒中样发作、偏轻瘫、失语、皮层盲或聋。并有肢体无力、抽搐或阵发性头痛、智能低下——痴呆及乳酸血症第7页,共38页，星期六，2024年，5月MELAS影像学CT可见30%～70%苍白球钙化MRI皮层有层状异常信号的特征所见。第8页,共38页，星期六，2024年，5月第9页,共38页，星期六，2024年，5月第10页,共38页，星期六，2024年，5月第11页,共38页，星期六，2024年，5月第12页,共38页，星期六，2024年，5月第13页,共38页，星期六，2024年，5月病灶影像特点病灶影像特点与脑梗死类似,也可呈多发性、对称性、迁移性脑梗死样病变。病灶局部血脑屏障完整血管异常可能与脑动脉血管平滑肌和内皮细胞中线粒体功能异常有关,血管狭窄亦可导致脑缺血。第14页,共38页，星期六，2024年，5月病变代谢情况发作期ＰＥＴ显示病灶区葡萄糖代谢明显升高,说明患侧脑血流量和代谢增加。脑灌注扫描检查,显示患者在卒中样发作期间,局部脑血流量增加随访观察无脑灌注缺血区,第15页,共38页，星期六，2024年，5月病变代谢情