阿加曲班药品详细说明.docxVIP

【药名】阿加曲班

【英文名】Argatroban【别名】阿戈托班。

【剂型】注射剂(供输注用)：250mg(2.5ml)。

【药理作用】本品为合成的左旋精氨酸的哌啶羧酸衍生物，属于抗凝药。市售品是由R-和S-同分异构体按65%和35%的比例组合而成。S-同分异构体抑制凝血酶的活力为R-同分异构体的2倍。本品为小分子物质，具有高选择性，能可逆性直接抑制凝血酶的活性。能迅速和循环中游离的和与血凝块中的凝血酶结合，产生抗凝作用。

【药动学】在静脉滴注阿加曲班每分钟40μg/kg以内，剂量与血浆浓度呈线性关系。作用出现迅速，约30min即出现。在给药2h后血浆浓度达峰值。持续静脉滴注在1～3h内血浆浓度达稳态。阿加曲班在体内分布容积是174ml/kg，主要是在细胞外分布，它的血浆蛋白结合率为54%。阿加曲班主要是在肝脏代谢，约65%被代谢为4个代谢产物。主要代谢产物的抗凝活性较原药弱3～5倍，其他3个代谢产物在尿中含量甚低，在血浆和粪中未检测出。阿加曲班主要是通过胆汁从粪便中排出，健康志愿者的清除半衰期约为40～50min。药物监测指标为APTT，控制在原水平1.5～3倍。本品进入肝内后，经羟化作用而代谢。本品不会诱导自身的抗体形成，也不会与肝素诱导的抗体发生相互作用。

【适应证】用于与肝素引起血小板减少有关的血栓形成。

【禁忌证】1.对本品过敏者、哺乳者禁用。2.任何出血患者均禁用。

【注意事项】1.严重高血压、腰穿术后、脊髓麻醉、大手术特别是脑、脊髓或眼科手术后、胃肠溃疡、先天或后天获得的出血性疾病均应慎用。2.肝功能不全者使用本品时，应减少剂量并监测APTT。中度不全者，推荐剂量为每分钟0.5μg/kg。3.老年人和肾功能不全者不必调整剂量。4.小于18岁儿童的用药安全性尚未确定。5.输注的速度根据体重而定，体重50kg，每小时输入6ml(50/6)，余类推为(60/7)，(70/8)，(80/10)，(90/11)，(100/12)，(110/13)，(120/14)，(130/16)，(140/17)。6.在两项多中心临床试验中，对肝素诱发血小板减少症和肝素诱发伴有血栓血小板减少症的患者，静脉滴注阿加曲班每分钟2μg/kg，可较原水平延长APTT1.5～3倍，且在停用肝素第3天约50%患者血小板可恢复，

但出血不良反应与对照组无区别。孕妇及哺乳期妇女用药、儿童用药、老年患者用药和药物相互作用参见比伐卢定。药物过量，若应用阿加曲班过量，无特效药物纠正，须停用阿加曲班后2～4hAPTT和ACT恢复至原水平。

【不良反应】常见的有各种不同的出血、呼吸困难、低血压、发热、腹泻、脓毒症、房室传导阻滞、恶心、室性心动过速、疼痛、尿路感染和呕吐。过敏反应的发生率为14%。以阿加曲班治疗不稳定型心绞痛患者停药后可出现心绞痛，及时给予阿司匹林可避免。

【用法用量】1.本品供持续输注。给药前，先将注射剂配制成1mg/ml的溶液，稀释液采用0.9%氯化钠注射剂、5%右旋糖酐注射剂或乳酸林格液均可。配制时，要反复倒转瓶子数min，使溶液充分溶化。配制好的溶液室温上可保持稳定24h，置冰箱中可保持48h。2.防治HIT患者的血栓形成，开始给予每分钟2μg/kg，静脉输注，同时监测ATPP。在治疗后1～3h，常可达较稳定的抗凝效果。在开始输入本品和(或)调查剂量后2h，应当测定APTT，并证实其达到靶值(1.5～3倍的基础值，但不要超过100秒钟)。根据临床调整速度时，不要＞每分钟100μg/kg。3.在使用本品治疗后，可继续接用华法林。4.对出现肝素诱发血小板减少的患者，应先停用肝素治疗，并测基础的APTT值，推荐剂量为首先以阿加曲班每分钟2μg/kg静脉滴注，此后根据APTT值调整剂量，最大不超过每分钟10μg/kg。对于中度肝功能不全患者，首先以阿加曲班每分钟0.5μg/kg静脉滴注，此后根据APTT值调整剂量。

【药物相互作用】1.与华法林合用可能发生药动学相互作用，使凝血酶原时间延长。2.合用其他抗凝药均可增加出血的危险性。

【专家点评】本品为合成的左旋精氨酸的哌啶羧酸衍生物，属于抗凝药。为小分子物质，具有高选择性，能可逆性直接抑制凝血酶的活性。能迅速和循环中游离的与血凝块中的凝血酶结合，产生抗凝作用。用于与肝素引起血小板减少有关的血栓形成。