安普那韦药品详细说明.docxVIP

【药名】安普那韦

【英文名】Amprenavir

【别名】安瑞那韦、安泼那韦、安瑞纳韦、Agenerase。

【剂型】1.胶囊：50mg，150mg；2.口服液：150mg(10ml)。

【药理作用】安瑞纳韦是一种新的抗反转病毒蛋白酶抑制剂，具有抗HIV-1和HIV-2蛋白酶作用，可阻断HIV成熟所必需的蛋白质前体分裂，干扰病毒的生长过程，继而释放出未成熟的不具有传染性的病毒分子。长期应用本品，通常可降低血中的HIV病毒负荷，增加CD4细胞的计数，降低感染艾滋病的机会，提高生活质量，延长生命。其IC50对急性感染细胞是0.012～0.08mmol/L，对慢性感染细胞是0.41mmol/L。

【药动学】本品吸收迅速，tmax为1～2h。口服200mg，每天2次，3周后其Cmax约为5.36μg/ml。表观分布容积约430L，体外蛋白结合率约90%。主要在肝脏代谢，通过P450酶CYP3A4的生物转化而清除。消除半衰期t1/2为7.1～10.6h。高脂肪食物可降低其吸收。其口服溶液剂的生物利用度比胶囊约低14%。因此它们之间不能按等量换算。肝功能不全者其血浆浓度可增加2倍。

【适应证】用于HIV感染，须与其他抗反转录病毒制剂联合应用。进展性免疫缺陷患者。

【禁忌证】中至重度肝功能不良的患者不推荐使用本品。此前已证明对本品处方中任一组分过敏者禁用。由于本组分中含有磺胺基团，因此对磺胺过敏者也不得应用。妊娠及哺乳妇女禁用。

【注意事项】1.服用本品或其他蛋白酶抑制剂时有下列倾向：自然出血、糖尿病或已有的糖尿病加重。还可出现三酰甘油、脂蛋白及肝酶水平的升高，因此有轻至中度肝功能不良的患者应降低剂量或慎用。2.本品并不能治愈HIV感染，患者有可能继续感染或出现与HIV疾病有关的其他并发症。没有证据表明本品能降低通过性接触或血液传染感染HIV的危险性。它仅作为抗HIV治疗整个方案的一部分。3.患者在服用本品时不要服用维生素E，因为本品中已含有维生素E。4.有糖尿病的患者需调整剂量。5.服药期间应避免怀孕或哺乳。采用激素避孕(节育丸)的应改用另一种避免方式(如避孕套、子宫帽)。6.本品有增加体内脂肪的趋势，需注意脂肪的变化。7.严格按照处方服药，不能漏服。如果在4h之内发现

漏服，应立即补上，且下次服药仍按常规时间服用。漏服时间超过4h则应等到下次常规时间时再服。任何时候都不能多服或少服，并在医生的严密监视下服药。8.食物对本品没有影响，但不能食用高脂肪食物，否则会降低疗效。

【不良反应】常见为胃肠道不良反应，如恶心、呕吐、胃痉挛、腹泻等。皮疹的发生率达28%，虽然大多数都只是轻至中度带瘙痒的斑丘疹，但潜在并具危险性的Stevens-Johnson综合征的发生率在皮疹中占4%(总的发生率为1%)。其他的不良反应尚有口周的针刺感或麻木、抑郁、情绪紊乱、味觉异常。偶见高血糖、AST、ALT升高和脂肪分布改变。

【用法用量】口服：每次200mg，每天2次。服用了抗酸剂或去羟肌苷前后1h内不得服用本品。轻至中度肝功能不良者应降低剂量至450mg甚至300mg，每天2次，肾功能不良者勿需调整剂量。4～16岁的儿童推荐剂量为22.5mg/kg，每天2次(或17mg/kg，每天3次)，直至最大剂量每天2800mg。

【药物相互作用】1.下列药物可能会与本品出现严重的相互作用，不得同时服用：阿司咪唑、苄普地乐、西沙必利、双氢麦角胺、麦角胺、咪达唑仑及三唑仑。利福平会显著降低本品的血药浓度和AUC，因此也应避免同服。2.本品可能会引起生物转化的严重抑制，增加心血管不良反应，可能会出现低血压、视力改变、阴茎勃起时间超过4h。合用胺磺酮、利多卡因、抗抑郁药及奎宁也会出现类似严重的或威胁生命的相互作用。3.服用本品期间可能会导致高血糖或糖尿病。如果正在使用胰岛素或口服降糖药，则应适当增加其剂量。

【专家点评】本品是一种新的用于艾滋病治疗的蛋白酶抑制，是目前6种蛋白酶抑制剂(沙奎纳韦，利托纳韦，英地纳韦，Elfinavir，安瑞纳韦及ABT-378/r)中生物利用度最高的药物之一，与其他蛋白酶抑制剂或核苷类转录酶抑制剂联用，可广泛用于艾滋病的治疗。本品与沙奎纳韦、英地纳韦及Nelfinavir3种蛋白酶抑制剂中的任何一种联用，63%(10/16)的患者在48周时血浆中RNA病毒降低到400/ml以下，42%(8/19)的患者在24周时血浆中RNA病毒降低到50/ml以下。通过48周的治疗，CD4细