维生素B和硫胺素焦磷酸.ppt

关于维生素B和硫胺素焦磷酸艾克曼EIJKMAN，Christiaan1858．8．11—1930．11．51886年再度去巴塔维（Batavia），调查当地脚气病的致病原因，发现是由于缺乏含于米糠中的少量营养物质所引起，为维生素的研究奠定了基础。艾克曼EIJKMAN，Christiaan1858．8．11—1930．11．51886年再度去巴塔维（Batavia），调查当地脚气病的致病原因，发现是由于缺乏含于米糠中的少量营养物质所引起，为维生素的研究奠定了基础。第2页,共26页，星期六，2024年，5月1911年,波兰生物化学家芬科首次从植物中分离出维生胺,并将其命名为“抗脚气病的维生胺”1926年,杨森和丹纳司在试验中获得维生素B1结晶体。1936年,威廉姆斯确定其化学结构和合成方法。1959年,我国沈阳化学合成药物研究所与天津制药厂研制成功硝酸硫胺(维生素B1硝酸盐)。1963年,北京医药工业研究院又与天津制药厂研制成功盐酸硫胺并投产。第3页,共26页，星期六，2024年，5月维生素B1（vitaminB1）硫胺素（thiamine）抗神经炎维生素抗脚气病维生素分子式：C12H16N4OS（·HCl）分子量：300.813-[(4-amino-2-methylpyrimidin-5-yl)methyl]-5-(2-hydroxyethyl)-4-methyl-1,3-thiazol-3-iumchloride第4页,共26页，星期六，2024年，5月物化性质：第5页,共26页，星期六，2024年，5月作用用途：促进成长；帮助消化，特别是碳水化合物的消化；改善精神状况；维持神经组织、肌肉、心脏活动的正常；减轻晕机、晕船；可缓解有关牙科手术后的痛苦；有助于对带状疱疹（herpeszoster）的治疗。第6页,共26页，星期六，2024年，5月第7页,共26页，星期六，2024年，5月这四种形式的维生素B1都可以相互转化：TMPase:硫胺素一磷酸酶;TPPase:硫胺素焦磷酸酶;TTPase:硫胺素三磷酸酶Pi:无机磷酸;P-转移酶:硫胺素焦磷酸激酶T:游离维生素B1;TPK:焦磷酸激酶;pi第8页,共26页，星期六，2024年，5月在动物组织中游离的维生素B1及其磷酸化形式均以不同数量存在,以TPP最为丰富,约占维生素B1总量的80%,TTP占5%-10%,其余为游离的维生素B1和TMP。维生素B1主要以辅酶的形式发挥其生理功能，TPP是维生素B1的主要辅酶形式。第9页,共26页，星期六，2024年，5月维生素B1在生物体内可在硫胺素焦磷酸合成酶的作用下，从ATP接受一个焦磷酸基团，形成硫胺素焦磷酸（thiaminepyrophosphate,TPP)第10页,共26页，星期六，2024年，5月硫胺素焦磷酸是参与α-酮转移，α-酮酸的脱羧和α-羟酮的形成与裂解等反应的辅酶。它之所以具有辅酶的功能是由于TPP结构中噻唑环C-2上的氢十分活泼，易释放H+形成具有催化功能的得亲核基团——TPP碳负离子。TPP碳负离子可作为亲核试剂攻击底物的缺电子中心，与底物形成共价中间复合物，促进底物的化学反应。第11页,共26页，星期六，2024年，5月第12页,共26页，星期六，2024年，5月丙酮酸氧化脱羧生成乙酰辅酶A：丙酮酸在有氧状态下，进入线粒体中，丙酮酸氧化脱羧生成乙酰CoA进入三羧酸循环，进而氧化生成CO2和H2O，同时NADH+H+等可经呼吸链传递，伴随氧化磷酸化过程生成H2O和ATP。

??????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????第13页,共26页，星期六，2024年，5月催化氧化脱羧的酶是丙酮酸脱氢酶系(pyruvatedehydrogenasesystem)，此多酶复合体由丙酮酸脱氢酶（E1），二氢硫辛酰胺转乙酰酶（E2）和二氢硫辛酰胺脱氢酶（E3）按一定比例组成，其组合比例随生物的不同而不同。参与反应的辅酶有硫胺素焦磷酸酯（TPP）、硫辛酸、FAD+、NAD+及CoA。

其中硫辛酸是带有二硫键的八碳羧酸，通过转乙酰酶的赖氨酸ε-氨基相连，形成与酶结合的硫辛酰胺而成为酶的柔性长臂，可将乙酰基从酶复合体的一个活性部位转到另一个活性部位。

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