细胞分裂与细胞周期.ppt

第88页,共94页，星期六，2024年，5月第89页,共94页，星期六，2024年，5月第90页,共94页，星期六，2024年，5月章节要点细胞分裂分类及流程细胞周期细胞周期调控MPF组成及作用细胞周期检测点癌基因与抑癌基因第91页,共94页，星期六，2024年，5月有丝分裂星体联会原癌基因抑癌基因成熟促进因子（MPF）：第92页,共94页，星期六，2024年，5月减数分裂前期Ⅰ按时间顺序可分为五个亚期，即_、_、_、_和_。细胞分裂主要有（）、（）和（）三种方式细胞周期长短主要取决于（）期细胞周期的监测点主要包括（）、（）、（）和（）第93页,共94页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第94页,共94页，星期六，2024年，5月****1.细胞周期蛋白（cyclin）：是真核细胞中的一类蛋白质，随细胞周期进程周期性地出现及消失，并与细胞中其它蛋白结合，对细胞周期相关活动进行调节。1983年在海胆的早期胚细胞中第一次鉴定到与MPF结合的周期蛋白。实验将同步化的受精的海胆卵培养在有放射性氨基酸的培养液中,然后每10分钟取样一次、分离纯化蛋白质、凝胶电泳、放射自显影进行蛋白分析。发现,经过几轮细胞周期之后,放射性标记的蛋白质的量稳定增加,但是,其中有一种蛋白峰在有丝分裂的早期特别高,到了有丝分裂后期就急剧下降。然后在下一个细胞周期又慢慢积累直到有丝分裂前达到高峰。后来将这种蛋白命名为周期蛋白B(cyclinB)，通过基因工程技术从海胆中分离了周期蛋白B的cDNA克隆,并通过抗体技术证明了非洲爪蟾中MPF的一个亚基的确是周期蛋白B。第56页,共94页，星期六，2024年，5月哺乳动物:cyclinA~HG1期周期蛋白:cyclinC,D,EG1/S周期蛋白:cyclinDS期周期蛋白:cyclinAM期周期蛋白:cyclinB第57页,共94页，星期六，2024年，5月分子特点:细胞周期蛋白框:不同周期蛋白均含有一段由100个左右氨基酸残基组成的保守序列,介导cyclin与周期蛋白依赖性激酶形成复合物,调节细胞周期破坏框:S期及M期cyclin分子近N端存在一段由9个氨基酸残基组成的特殊序列,可在中期以后cyclinA,B的快速降解中发挥作用PEST序列:G1期cyclin分子不具破坏框,但C末端存在一段PEST序列,可介导其发生降解.(富含Pro(P),Glu(E),Ser(S),和Thr(T)的序列)第58页,共94页，星期六，2024年，5月在有丝分裂的后期末,必须对周期蛋白进行快速降解，才能保证细胞顺利进入G1期。通过对周期蛋白B的研究，发现后期周期蛋白B的降解是通过对后期促进复合物(anaphase-promotingcomplex,APC)活性的控制进行调节的。第59页,共94页，星期六，2024年，5月多聚泛素化降解途径泛素/遍在蛋白为76个氨基酸组成的分子量为8.45ku的一种球型蛋白，从酵母到哺乳动物中都高度保守且分布广泛。共价结合泛素的蛋白质能被蛋白酶体识别和降解，这是细胞内短寿命蛋白和一些异常蛋白降解的普遍途径。cyclinA、B常常是通过多聚泛素化途径被降解的。第60页,共94页，星期六，2024年，5月第61页,共94页，星期六，2024年，5月促后期蛋白复合体(简称APC)APC已证明是泛素连接酶E3连接复合体，作用是将泛素共价交连到靶蛋白赖氨酸ε氨基上第62页,共94页，星期六，2024年，5月26S蛋白酶体是大型的蛋白酶，可将泛素化的蛋白质分解成短肽。第63页,共94页，星期六，2024年，5月2细胞周期蛋白依赖性激酶第64页,共94页，星期六，2024年，5月第65页,共94页，星期六，2024年，5月Cdk的激活第66页,共94页，星期六，2024年，5月第67页,共94页，星期六，2024年，5月第68页,共94页，星期六，2024年，5月Cdk激酶抑制物/CKI第69页,共94页，星期六，2024年，5月Cdk激活机制示意图第70页,共94页，星期六，2024年，5月第71页,共94页，星期六，2024年，5月第72页,共94页，星期六，2024年，5月第73页,共94页，星期六，2024年，5月第74页,共94页，星期六，2024年，5月第75页,共94页，星期六，2024年，5月第76页,共94页，星期六，2024年，5月第77页,共94页，星期六，202