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GMP管理中洁净服存在主要风险点

1、洁净服的选型

材质要求：

洁净区工作服要求采用光滑、无纤维脱落、不起球、不断丝、不易产生静电、不黏附粒子的材质。

款式要求：

洁净区工作服包括洁净服和无菌服两种，洁净服采用三连体式洁净服(上下联体并连帽)，无口袋、无横褶、无腰带，接缝严密，光洁，无纽扣，领口、袖口、裤口加松紧口。

三连体式洁净服与高筒式洁净鞋配套使用。

无菌服采用四连体式洁净服(上下联体并连鞋、帽)，无口袋、无横褶、无腰带，接缝严密，光洁，无纽扣，领口、袖口、裤口加松紧口，无菌服需要经过灭菌后才能使用。

无菌服与圆口布鞋配套使用同时要求洁净服和无菌服能够有效包盖脚部、毛发，并能阻留人体脱落物。

性能要求：

洁净服除了衣服本身不能成为散发尘源以外，还兼有防人体散发尘埃的滤尘性。

洁净服需使用100%涤纶长丝，来降低发尘量；使用导电纤维且通过相应密度的织造，来达到抗静电功能减少尘埃吸附，又能减少或降低服装本身及人体对洁净区或药品的污染。

其材质应对洗涤、消毒处理及高压蒸汽灭菌有耐久性，其防尘、防菌、防静电性能稳定，同时在药品生产过程中，会经常接触溶媒、强酸、强碱、清洗剂等强腐蚀性的化学药品，所以洁净服还要求具有一定的耐腐蚀性。

洁净服选型应充分考虑上述三方面的要求，另外，洁净服尺寸大小还应保证每个穿戴人员的舒适性。

对于新购进洁净服识别号的制作不宜采用油印的方式，虽然油印很方便也很省钱，但是其制作本身就已经带来了污染，建议定制洁净服的时候可以提前跟供应商沟通。

洁净服的材质选择，要与洁净服使用区域相适应，要选择不脱落纤维或微粒的材质，要耐受清洗消毒或灭菌，能阻留颗粒物及微生物散发。

起到保护人员与药品生产环境、设备设施及药品本身的需要。

风险点：

(1)洁净服选型不合理，特别是不同的洁净等级，衣服要与洁净等级相适应。

(2)对于粉尘量较大的区域，应根据环境选择与工艺相适应的洁净区。

(3)洁净服的号码应满足穿戴舒适的要求。

2、洗衣设备选型及设备维护

清洗洁净服使用的洗衣机选型是保证洁净服洁净状态的关键，但是业界对此关注较少，存在的风险也较大。

目前大多的药品生产企业选择家用型的洗衣机，进行洁净服和洁净鞋的清洗。甚至存在清洗洁净服与洁净鞋共用洗衣机的情形，家用洗衣机的清洁存在死角多，难拆卸的问题。

特别是洗衣机的底部如果清洗不彻底会导致细菌滋生、异味、洗衣清洁、烘干效果下降。引入颗粒物、纤维、微生物、洗涤剂等异物，对于洁净区的生产风险防控来说是一个严重的挑战，给产品带来潜在质量风险，同时也威胁使用者健康。一项针对公共洗衣机的真菌污染研究显示，高达82%的洗衣机检出真菌，这些真菌主要集中在洗衣机内侧橡胶门密封处，研究证实这些真菌可以通过洗衣机传播到清洁衣物上，该研究强调需要定期对洗衣机进行彻底清洁和消毒，以切实消除真菌污染隐患，这对于无菌药品的生产至关重要。

洗衣机设备维护应该建立SOP书面程序，明确日常清洁、定期消毒、定期监测设备清洁状态和清洁水平等要求，并做好相应记录。

风险点：

(1)洗衣机选型未考虑设备的清洁死角引入的二次污染。

(2)洁净服与洁净鞋等其他附属防护用品共用洗衣机，未考虑它们微生物负载水平不同引起的交叉污染。

(3)洗衣机未建立日常清洁、消毒维护管理程序。

3、洁净服的清洁、灭菌

洁净服清洁首先应该制定详细的SOP文件，对清洁的程序、清洁剂的使用进行明确规定，对烘干的时间等清洗参数，进行必要的验证。

明确清洗设备名称编号，型号规格，清洁程序、清洁物品的最差条件(脏衣服滞留时间/一次清洁最大数量)、清洗时间、洗涤剂用量、清洁干燥后，明确取样部位，取样方式，监测指标，以此来评价清洁效果，另外针对洁净服存放方式和储存条件，根据微生物取样验证结果来确定洁净服存放时限。

若洁净服涉及从一般区的转运，则还应开展转运过程确认。

洁净区工作服、工作鞋应该在相应级别的洁净区内进行清洗，如局部百级内使用的无菌服及工作鞋应该在至少万级的洁净区内清洗，而万级洁净区内使用的洁净服及工作鞋应该在至少十万级洁净区内进行洗涤。不同洁净级别的洁净工作服应该分别进行清洗，并且按照先洗涤洁净级别高的无菌服，后洗洁净级别较低的。

无菌区使用的洁净服通常需要进行灭菌处理，应将装有无菌服的灭菌袋转移到热合间，启动封口机进行封口，然后将封好口的灭菌袋放入湿热灭菌器内，按照设定好的条件进行湿热灭菌，并应开展灭菌程序的验证，以证明无菌保证水平，洁净服湿热灭菌法验证前应对灭菌的设备、部件的装载方式进行全面的风险评估，应检查设备设施及检测手段的完整性，其中包括：蒸汽的物理性质，洁净压缩空气的质量应满足环境监测质量要求；高压灭菌柜的密闭性应通过相应的检测。

灭菌完毕的洁净服，应该维持无菌的状态，做好状态标识。

洁净服清洗、灭菌的频次应该基于验证的方式获得，