糖尿病口服药物.ppt

****37.对于噻唑烷二酮作用机理我们还不是非常清楚，我们现在知道它主要作用于脂肪细胞，改善脂肪细胞上的胰岛素敏感性，同时它会降低脂溶性及减少游离脂肪酸的排出。游离脂肪酸的减少，就会减少肝脏和骨骼肌中甘油三酯的产生，从而改善这两个部位的胰岛素的抵抗。****用法及用量小剂量开始，逐渐加量可减少副作用。开始剂量25mg，每天一到二次，2-4周增加25mg，直至血糖良好控制或到最大剂量。一般最大剂量每天为300毫克。必须与第一口饭同时嚼碎服下。第31页,共50页，5月，星期六，2024年，5月副作用常见腹胀不适、腹泻、胃肠排气增多等胃肠道副反应，可随治疗时间的延长而减弱，大多二周后缓解，极少部患者出现可逆性肝功能异常单独使用AGI不会引起低血糖。当与其他药物合用时出现低血糖，只能用葡萄糖口服或静脉注射，口服其它糖类或淀粉无效。不宜与助消化的淀粉酶、胰酶合用。第32页,共50页，5月，星期六，2024年，5月禁忌症炎症性肠病血肌酐大于177μmol?L-1（2.0mg/dl）18岁以下妊娠及哺乳者禁用第33页,共50页，5月，星期六，2024年，5月胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类（TZDs)第34页,共50页，5月，星期六，2024年，5月TZDs是80年代初研制环格列酮(Ciglitazone)曲格列酮(Troglitazone，TRG)罗格列酮(Rosiglitazone，RSG)吡格列酮(Pioglitazone，PIO)统称噻唑烷二酮类，或称格列酮类(G1itazones)第35页,共50页，5月，星期六，2024年，5月降糖作用：作用于肌肉、脂肪组织的核受体-过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）后，增加众多影响糖代谢的相关基因的转录和蛋白质的合成，最终增加胰岛素的作用。非降糖作用：对心血管疾病的各种危险因子均有一定的改善作用，降低血压、增强心肌功能、改善血管内皮细胞功能、增强纤溶活性、抑制血管平滑肌细胞增殖，增加HDL-C和LDL-C浓度、降低血浆游离脂酸(FFA)、降低尿白蛋白排泄量。作用机制第36页,共50页，5月，星期六，2024年，5月噻唑烷二酮

对心血管危险因素的影响高血糖 ˉ40-60mg/dl胰岛素抵抗 25%血管作用 有益甘油三酯 ˉ10-25%LDL的氧化 减少LDL/HDL比例 无改变LDL-C -5-15%sdLDL-C减少体重-2-5%第37页,共50页，5月，星期六，2024年，5月噻唑烷二酮类的作用机制噻唑烷二酮类Cusi,1999脂肪细胞-胰岛素敏感性=-葡萄糖转化 -脂肪合成ˉ脂肪分解和FFA排出-脂肪细胞数目ˉleptin和TNF-a分泌(?)ˉ血浆FFAMuscle肝脏?b-细胞肌肉?-葡萄糖摄取ˉ肝糖产生-胰岛素分泌?第38页,共50页，5月，星期六，2024年，5月适应症适用于肥胖/超重的T2D患者。TZD单独使用的疗效略逊二甲双胍和SU，但与其它降糖药物合用则表现出其独特的疗效。加用TZD可显著改善SU继发失效患者的血糖。与胰岛素联用治疗肥胖的T2D患者时，TZD在进一步降低血糖的同时，减少外源性胰岛素的用量。虽然同为促进胰岛素作用的药物，二甲双胍的主要作用部位是肝脏，而TZD则是骨骼肌，两者合用显示良好的效果。第39页,共50页，5月，星期六，2024年，5月水肿、水潴留和贫血：常见的副作用。体重增加，与水潴留、脂肪含量增加、改善血糖控制有关。TZD导致体内脂肪含量再分布，增加的脂肪主要积聚在皮下TZD的早期产品曲格列酮曾引起致死性的肝损害，故在TZD使用前后应定期检查肝功能。罗格列酮可增加上呼吸道感染的发生率，匹格列酮升高肌酸激酶，机理不明。副作用第40页,共50页，5月，星期六，2024年，5月慎用或禁用于心功能不全的患者，尤其和胰岛素合用或使用大剂量时。对心肌梗塞、心绞痛、心肌病和高血压性心脏病等，可能引起心力衰竭(伴随循环血浆容量的增加有可能诱发心力衰竭)。以最小有效剂量开始，逐渐增加剂量可能有助于了解患者对水潴留的敏感性。肝功能或肾功能障碍，严重贫血。禁忌症第41页,共50页，5月，星期六，2024年，5月其他研制中的新药肝糖生成抑制剂糖