睡眠与觉醒神经生物学.ppt

特异性投射系统非特异性投射系统中继核感觉接替核（主）联络核（次）中缝核群（髓板内核群）传导路径固有特异无特异换元次数3-5次5次以上投射特点点对点弥散广泛（大脑皮层各层）突触类型轴体型轴树型功能产生特异性感觉提高大脑皮层兴奋性第19页,共35页，星期六，2024年，6月第20页,共35页，星期六，2024年，6月上行激活系统被盖背外侧核和脚桥被盖核氨基能的核团结节乳头核腹外侧视前核中缝核蓝斑核谷氨酸组成的弥散的多突触通路觉醒有关的神经递质：上行激活系统蓝斑核胆碱能组成的弥散的多突触通路脚桥被盖核中缝核结节乳头体核腹外侧视前区丘脑第21页,共35页，星期六，2024年，6月与觉醒有关的神经递质乙酰胆碱多巴胺去甲肾上腺素五羟色胺组胺增食肽非特异上行激活系统广泛投射大脑皮层觉醒第22页,共35页，星期六，2024年，6月下丘脑外侧区①外侧视前核；②视上核；③外侧核；④结节乳头核；⑤结节核。下丘脑内侧区①内侧视前核；②下丘脑前核；③交叉上核；④室旁核；⑤背内侧核；⑤腹内侧核；⑦弓状核或称漏斗核；⑧下丘脑后核；⑨乳头体包含大的内侧乳头体核，中间乳头体核与外侧乳头体核前部：视前区（VLPO）视上区中部：结节区后部：乳头体区下丘脑是间脑的组成部分，是调节内脏及内分泌活动的中枢。下丘脑自前向后可分三部或4区第23页,共35页，星期六，2024年，6月腹外侧视前区（VLPO）细胞广泛地向组成上行激活通路的丘脑和脑干细胞发送信息。VLPO神经元含有神经递质促生长激素神经肽（Gal）和GABA，它们在人体入睡时会首先被激活。VLPO(GABA,Gal)第24页,共35页，星期六，2024年，6月去甲肾上腺素和5-HT等都能抑制VLPO神经元的活性VLPO神经元在人体入睡后抑制觉醒神经,同时反过来也会受到这些细胞的抑制?第25页,共35页，星期六，2024年，6月睡眠调节睡眠稳态调节:稳态调节系统会在人体觉醒时间过长时不断积累信号，从而提醒我们该睡觉了；而在睡眠过程中则不断减少这些信号。昼夜节律调节：通过睡眠与觉醒阈值的波动来调节睡眠与觉醒在昼夜之间的分布。变构调节模式：睡眠模式和睡眠的昼夜节律都会随着外部条件（比如食物和环境温度等）的改变而改变的。同样，如果外部条件要求动物做出紧急反应，那么睡眠的稳态调节和昼夜节律性调节机制都可以被暂时压制。第26页,共35页，星期六，2024年，6月我们现在对这种睡眠稳态调节的具体作用机制还不清楚，比如VLPO神经元系统，它们在人体缺觉时的活性并不会升高，即没有积累“催促”人体入睡的信号，直至我们入睡为止。我们入睡之后这些细胞的活性马上升高，速度比正常情况下大2倍，说明这些细胞实际上还是受到了睡眠稳态调节系统的影响。睡眠稳态调节第27页,共35页，星期六，2024年，6月腺苷（Adenosine）被认为是“催促”人体入睡的信号分子。在我们长期不睡觉的时候，大脑里能量供应系统的活性就会下降，人体储备的糖原也会耗尽，ATP含量随之降低。ATP会降解成ADP和AMP，最终变成腺苷，于是大脑中细胞外腺苷的水平就会升高。在试验大鼠脑内临近VLPO细胞的部位注入腺苷或腺苷A2a受体激动剂都会导致实验动物入睡。睡眠稳态调节促睡眠物质积累:第28页,共35页，星期六，2024年，6月前列腺素D2（PGD2）:是目前已知的重要内源性促眠物资由前列腺素H2在前列腺素D合成酶的作用下形成，抑制前列腺素D合成酶可以导致睡眠减少PGD2在脑脊液中的浓度呈日节律变化，与睡眠-觉醒周期一致，并可以随剥夺睡眠的时间延长而增高PGD2可以通过影响腺苷的释放而促进睡眠睡眠稳态调节促睡眠物质积累:第29页,共35页，星期六，2024年，6月生长激素：增加NREM细胞因子：IL-1，干扰素，肿瘤坏死因子，增加NREM促眠因子：促眠毒素（hypnotoxin):从剥夺睡眠150-293h的狗脑积液中提取的一种内源性促眠因子S因子（sfactor)：从剥夺睡眠的山羊脑积液中提取的一种内源性促眠因子，注入大鼠，大鼠入眠δ促眠肽（δsleepinducingpeptide):从刺激家兔丘脑髓板内核群而致眠的家兔静脉血中提取，可促进NREM睡眠并使脑电图出现δ波睡眠稳态调节促睡眠物质积累:第30页,共35页，星期六，2024年，6月睡眠遵循昼夜节律人类睡眠-觉醒周期在完全隔绝光`声等外界环境因子的情况下依然存在,只是趋于延长(约25小时),而且其行为状态可与其它生理节律的周期发生分离(例:睡眠-觉醒周期不断延长,