医药生物行业深度研究：PD-(L)1双靶点药物再掀免疫治疗热潮(一).docxVIP

正文目录

TOC\o1-2\h\z\u免疫疗法开辟肿瘤治疗新格局 6

免疫检查点阻断疗法迈入一线疗法 7

PD-(L)1双靶药物再掀免疫治疗新热潮 9

PD-(L)1升级版开创免疫2.0新时代 14

PD-(L)1/VEGF群星闪耀 14

PD-1/IL-2成二代免疫疗法“流量担当” 26

PD-1/IL-15成后起之秀 37

投资建议：关注布局PD-(L)1/VEGF、PD1/IL2、PD1-IL15靶向药物的药企 42

风险提示 43

图表目录

图表1：肿瘤免疫疗法类别 6

图表2：免疫检查点受体及其配体的相互作用 7

图表3：FDA批准的免疫检查点抑制剂药物及其适应症 8

图表4：全球升级版PD1产品管线统计 10

图表5：升级版PDL1产品管线统计 11

图表6：在研PD-(L)1双靶药物的临床阶段和中国（内圈）/全球分布（外圈）12

图表7：升级版PD-(L)1产品在研适应症与K药获批实体肿瘤适应症比对 13

图表8：VEGF药物与免疫检查点抑制剂联用对肿瘤免疫疗法的双重效应 15

图表9：依沃西单抗的抗PD-1与抗VEGF协同增效机制 16

图表10：在研PD1/VEGF(R)多靶点产品（临床阶段） 17

图表11：在研PDL1/VEGF(R)多靶点产品（临床阶段） 18

图表12：PD-(L)1/VEGF(R)双靶药物结构设计示意图 19

图表13：PD-(L)1/EGFR双抗在一线NSCLC临床数据统计 20

图表14：PD-(L)1/EGFR双抗在二线NSCLC临床数据统计 21

图表15：PD-(L)1/EGFR双抗产品三阴乳腺癌临床数据统计 23

图表16：国产PD-(L)1/VEGF药物授权出海记录 25

图表17：IL2、IL15等受体γ链（γc）家族细胞因子的信号通路传导机制 27

图表18：IL-2R不同受体与IL-2的亲和力及对应表达细胞(左)；IL-2Rα（CD25）在不同类型T细胞上的表达水平（右） 28

图表19：罗氏Simlukafuspalfa(FAP-IL2v,RG7461)设计(左)；Nektar的PEG修饰bempegaldesleukin（NKTR-214）设计（右） 28

图表20：罗氏的PD-1/IL-2v抗体融合蛋白eciskafuspalfa：PD1靶向将IL-2v活性增强了40倍 29

图表21：Xilio的PD1/IL-2融合蛋白前药XTX-501：PD1靶向将IL-2活性增强了

40倍 30

图表22：TILs中包含的肿瘤特异性效应T细胞（TST细胞）和非相关效应T细胞

（旁观细胞） 31

图表23：（左）IL-2wt和IL-2nα扩展的T细胞亚群；（右）活化/衰竭的CD8+T

细胞上IL-2Rα（CD25）与PD1共同高表达 31

图表24：（左）IL-2wt和IL-2nα扩展的T细胞亚群；（右）活化/衰竭的CD8+T

细胞上IL-2Rα（CD25）与PD1共同高表达 32

图表25：IL-2Rα-biased在TME和外周血中对TST和Treg的选择性激活 33

图表26：在研PD1/IL2双靶产品（临床阶段） 34

图表27：信达生物IBI363与其他PD-(L)1升级版产品在IO耐药后线NSCLC的临床数据比较 35

图表28：IBI363在黑色素瘤患者中的I期临床数据 36

图表29：IL-15的结构及作用机制 37

图表30：IL-15超激动剂结构 38

图表31：奥赛康IL15系列产品结构 39

图表32：奥赛康ASKG315和ASKG915的药物改善情况 40

图表33：在研PD1/IL15双靶产品（临床阶段） 40

免疫疗法开辟肿瘤治疗新格局

免疫疗法（Immuno-oncology,IO）作为癌症治疗的突破，旨在增强机体的自然防御能力从而消除恶性肿瘤细胞。肿瘤免疫治疗的策略包括免疫检查点抑制剂、细胞因子治疗、癌症疫苗、溶瘤病毒疗法和过继细胞疗法等五大类别。

免疫检查点抑制剂(ImmuneCheckpointInhibitor,ICI)通过中断共抑制信号通路从而重振抗肿瘤免疫反应。免疫检查点是共抑制信号通路的分子，可维持免疫耐受性，但经常被癌细胞利用来逃避免疫监视，因此免疫阻断药物被开发用于提高免疫效应，并促进免疫介导