磺胺类药物抗菌增效剂.ppt

复方新诺明复方制剂磺胺甲噁唑与甲氧苄啶按5:1配伍抗菌作用增至数倍数十倍应用范围也扩大第29页,共37页，星期六，2024年，5月抗菌增效剂与抗菌药物配伍使用后，能通过不同的作用机制增强抗菌药的抗菌活性例克拉维酸:β-内酰胺类抗生素增效剂第30页,共37页，星期六，2024年，5月甲氧苄啶5-[(3,4,5-三甲氧基苯基)-甲基]-2,4-嘧啶二胺第31页,共37页，星期六，2024年，5月作用机制可逆性地抑制二氢叶酸还原酶使二氢叶酸还原为四氢叶酸的过程受阻，影响辅酶F的形成影响微生物DNA、RNA及蛋白质的合成，使其生长繁殖受到抑制第32页,共37页，星期六，2024年，5月增效机制第33页,共37页，星期六，2024年，5月甲氧苄啶的应用与磺胺类药物联用，使细菌叶酸代谢受到双重阻断抗菌作用增强数倍至数十倍，同时，使对细菌的耐药性减少临床治疗呼吸道感染、尿路感染，肠道感染、脑膜炎和败血症等第34页,共37页，星期六，2024年，5月选择性对人和动物的影响较小甲氧苄啶对微生物的二氢叶酸还原酶的亲和力是人和动物的10000～60000倍第35页,共37页，星期六，2024年，5月小结磺胺类药物的发现重点药物磺胺嘧啶，甲氧苄啶代谢拮抗原理（抗代谢学说）磺胺类药物的作用机制和甲氧苄啶增效的原理第36页,共37页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第37页,共37页，星期六，2024年，5月**次年报告了用百浪多息治愈了第一例由葡萄球菌引起败血症**进入机体后经代谢可产生对氨基苯磺酰胺而具有抑菌作用**1935年合成了对氨基苯磺酰胺证明在体内体外都有抑菌作用至1946年共合成了5500余种磺胺类化合物20余种应用于临床**作用受到限制副作用多，如利尿，降血糖磺胺类利尿药和降血糖药**对氨基苯磺酰胺结构是必要的结构苯环上的氨基与磺酸胺基必须处在对位，在邻位或间位无抑菌作用苯环若被其他芳环或芳杂环取代，或在苯环上引入其他基团，抑菌活性降低或丧失磺酰胺基上为单取代活性增强一般为杂环取代，如嘧啶、噻唑等双取代丧失活性N4-氨基游离有活性如果N4-氨基上的取代基在体内可分解为游离的氨基，也有效**酸性小于碳酸的酸性，钠盐的水溶液遇CO2会析出沉淀，临床上避免于酸性药物配伍使用**本身具有抗菌活性，与其他抗菌药合用增强其他抗菌药的活性本身不具有抗菌活性、或抗菌活性很弱，与其他抗菌药合用增强其他抗菌药的活性本身不具有抗菌活性，与其他抗菌药合用时通过影响其代谢增强其他抗菌药的活性**人、动物的辅酶F的合成与微生物的相似关于磺胺类药物抗菌增效剂磺胺类药物开创了用化学药物治疗感染疾病的新纪元建立了抗代谢学说对医药的两大贡献第2页,共37页，星期六，2024年，5月磺胺类药物的发现1932年Domagk发现了百浪多息对链球菌和葡萄球菌有很好的抑制作用可溶性百浪多息百浪多息第3页,共37页，星期六，2024年，5月基本结构？偶氮基团是药效基团？1、没有磺酰胺基的偶氮化合物无效；2、在体外无效，体内有效；第4页,共37页，星期六，2024年，5月3、病人尿中分离得到对乙酰氨基苯磺酰胺第5页,共37页，星期六，2024年，5月基本结构－对氨基苯磺酰胺对氨基苯磺酰胺在体内体外都有抑菌作用早在1908年就合成第6页,共37页，星期六，2024年，5月发展(第一阶段)至1946年共合成了5500余种磺胺类化合物20余种应用于临床磺胺醋酰、磺胺嘧啶、磺胺噻唑等建立了磺胺类药物的作用机制第7页,共37页，星期六，2024年，5月第一阶段代表药物第8页,共37页，星期六，2024年，5月发展（第二阶段）抗生素的出现影响了磺胺类药物的研究长效和中效药物半衰期：11h第9页,共37页，星期六，2024年，5月新进展磺胺乙基胞嘧啶:易吸收、活性高，溶解度大柳氮磺胺吡啶：慢性、溃疡性结肠炎磺胺乙基胞嘧啶柳氮磺胺吡啶第10页,共37页，星期六，2024年，5月发展从副作用发现新药利尿药降血糖药氢氯噻嗪甲苯磺丁脲第11页,共37页，星期六，2024年，5月作用机制*Wood-fields学说能与细菌生长所必须的对氨基苯甲酸产生竞争性拮抗，干扰细菌酶系统对对氨基苯甲酸的利用对氨基苯甲酸：叶酸的组成部分第12页,共37页，星期六，2024年，5月叶酸叶酸：微生物生长中必须的物质，构成体内叶酸辅酶的基本原料第13页,共37页，星期六，2024年，5月第14页,共37页，星期六，202