《药理学》抗恶性肿瘤药物-教学课件（非AI生成）.ppt

蛋白酪氨酸激酶Bcr-Abl抑制剂慢性粒细胞白血病：Bcr-Abl融合基因抑制细胞异常增殖用于慢性粒细胞白血病治疗（From奈特药理学彩色图谱）全反式维甲酸：与PML-RARα融合蛋白结合，重启髓系细胞的分化基因调控网络亚砷酸：降解PML-RARα融合蛋白，诱导白血病细胞凋亡用于急性髓细胞性白血病治疗不引起出血和骨髓抑制等毒副反应【近期毒性】1．共有的毒性反应(1)骨髓抑制(2)消化道反应(3)脱发2．特有的毒性反应(1)心脏毒性：多柔比星(2)呼吸系统毒性：博莱霉素(3)肝脏毒性：L-门冬酰胺酶(4)肾和膀胱毒性：环磷酰胺(5)神经毒性：长春新碱(6)过敏反应：L-门冬酰胺酶、博莱霉素、紫杉醇【远期毒性】1．第二原发恶性肿瘤2．不育和致畸⒈全身性肿瘤如：造血系统恶性肿瘤白血病、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤2.某些化疗效果好的实体瘤：皮肤癌、绒癌、恶性葡萄胎、睾丸癌、小细胞肺癌。3.作为放疗和手术后的巩固和辅助治疗4.晚期、广泛转移、复发性肿瘤姑息疗法临床上可根据抗肿瘤药物的作用机制和细胞增殖动力学，设计出联合用药方案，以提高疗效，延缓耐药性的产生，减弱药物毒性等。一般原则如下：1．根据细胞增殖动力学规律增长缓慢的实体瘤，其G0期细胞较多，一般先用周期非特异性药物，杀灭增殖期及部分G0期细胞，使瘤体缩小而驱动其余G0期细胞进入增殖周期。继用周期特异性药物杀死之。相反，对生长比率高的肿瘤如急性白血病，则先用杀灭S期或M期的周期特异性药物，以后再用周期非特异性药物杀灭其他各期细胞。待G0期细胞进入增殖周期时，可重复上述疗程。2．从抗肿瘤药物的作用机制考虑不同作用机制的抗肿瘤药物合用可能增加疗效，如甲氨蝶呤和巯嘌呤的合用。3．从药物的毒性考虑多数抗肿瘤药均可抑制骨髓，而泼尼松、长春新碱、博来霉素的骨髓抑制作用较少，可合用以降低毒性并提高疗效。4．从抗瘤谱考虑胃肠道腺癌---宜用氟尿嘧啶、塞替派、环磷酰胺、丝裂霉素等。鳞癌---博来霉素、甲氨蝶呤等。肉瘤---环磷酰胺、顺铂、多柔比星等。细胞增殖周期非特异性药物和周期特异性药物的概念；抗代谢药的作用机制，它们的临床应用和不良反应；影响DNA结构和功能的代表药物及作用机制（烷化剂、铂类、抗生素类、拓扑异构酶抑制剂）； 抑制蛋白合成与功能的药物分类及作用机制（微管蛋白活性抑制剂、干扰核蛋白体功能的药物、影响氨基酸供应的药物 ）；抗肿瘤药物的特有毒性反应。抗菌药物的作用机制、代表药物及相应的抗菌谱；（细胞壁、细胞膜、蛋白质合成、核酸合成）青霉素G及半合成青霉素的分类、抗菌作用性质、抗菌谱及代表药物；第一代至第三代头孢菌素的抗菌特点和临床应用；第三代氟喹诺酮类药物的抗菌作用。*已成为发达国家的主要死亡原因，欧美国家1/5的人口死于恶性肿瘤。近百年来，恶性肿瘤发病率似明显增高。实际上，这是由于科学技术的发展，人类的预期寿命延长；医疗保健条件大大改善，如抗菌药物抗生素的投入临床，老年人口占总人口比例的增加；这些因素，使恶性肿瘤发病率大大高于以往。正常人体细胞中，有些细胞没有或儿基本没有分裂增殖能力；还有一些，如骨髓细胞和胃肠道上皮细胞，仍可以不断地进行快速的分裂。有些肿瘤细胞增殖缓慢（如浆细胞瘤），另一些则增殖较快（如Burkitt’slymphoma)。因此，说肿瘤细胞较正常细胞增殖快，是不确切的。两者之间区别的关键在于：正常组织器官分裂增殖是处于机体正常调控之下的，而肿瘤细胞的增殖不受正常的调控机制的影响。以肝脏为例：正常情况下只有极少量细胞处于分裂增殖状态；2/3肝组织切除后，则残存的细胞连续、快速增殖，直到回复原状（大鼠需2周）。然后增殖生长过程就停止。侵略性行为：正常细胞在分化或组织器官生长期间，互相之间存在某种相对的空间位置关系。如直肠粘膜上皮细胞，数小时更新一次，但它们仍排成一排。而直肠粘膜癌细胞却会向肠壁其它层内侵入或邻近的盆腔脏器。转移：从原发部位脱落的肿瘤细胞，或在体腔内种植，或随血行或淋巴液到达另一部位，引起继发的肿瘤。*******（From奈特药理学彩色图谱）核苷酸还原酶抑制剂羟基脲(HU)机制：阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸应用：黑色素瘤和慢性粒细胞白血病不良反应：骨髓抑制（From奈特药理学彩色图谱）DNA多聚酶抑制剂阿糖胞苷(Ara-C)机制：抑制DNA多聚酶的活性应用：急性