《药理学》抗菌药物概论与人工合成抗菌药-教学课件（非AI生成）.ppt

临床应用流行性脑脊髓膜炎首选磺胺嘧啶（SD）、易透过血脑屏障，缺点是溶解度低，易在尿中析出结晶，引起肾损伤肠道感染：柳氮磺吡啶（SASP）局部感染：磺胺嘧啶银（SD-Ag）用于绿脓杆菌感染。多采用复方制剂*过敏反应：磺胺类产生交叉过敏泌尿系统损害：结晶尿造血系统反应：血小板机能不全、溶血性（G6PD缺乏）、再生障碍性贫血、粒细胞减少、白血病样反应妊娠后期服用：新生儿出现核黄疸艾滋病患者：50％以上产生不良反应不良反应*谢谢*研究开发一种新抗生素时间的漫长—10-12年一代耐药菌的产生—2年的时间抗生素的研制速度远远赶不上耐药菌的繁殖速度*耐药性产生机制：1、产生灭活酶2、降低外膜通透性3、改变靶位结构4、改变代谢途径5、加强主动流出系统*耐药性产生机制：1、产生灭活酶2、降低外膜通透性3、改变靶位结构4、改变代谢途径5、加强主动流出系统*产生灭活酶水解酶——β-内酰胺类酶合成酶——氨基苷类抗生素钝化酶?*改变了细胞内膜上与抗生素结合部位的靶蛋白，降低与抗生素的亲和力原来敏感菌没有的靶蛋白来取代原有靶蛋白的功能，使抗生素不能与新的靶蛋白结合靶蛋白数量的增加，形成多重耐药机制改变靶位结构*特点：（1）主动泵出：需能量（2）非特异性（3）产生多重耐药（4）泵出系统由转运子，外膜蛋白和附加蛋白组成（5）主要对β-内酰胺类，大环内酯类，四环素药物的主动外排系统*金葡菌对磺胺类耐药的原因：对氨基苯甲酸生成增多耐药菌株直接利用外源性叶酸细菌代谢途径的改变*1、药源性疾病2、“二重感染”3、耐药菌的产生抗菌药滥用带来的问题*抗生素使用要注意剂量适当，疗程应足够剂量过小—容易产生耐药性剂量过大—毒副作用疗程过短—易使疾病复发或转为慢性疗程过长—易产生菌群失调，继发真菌感染抗生素治疗*一、诊断为细菌性感染者，且有指征二、根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物三、按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订抗菌药物治疗性应用的基本原则*人工合成抗菌药**喹诺酮类磺胺类甲氧苄啶人工合成抗菌药分类*第一代：萘啶酸，窄谱、对部分G-菌有抗菌作用，口服吸收差，血药浓度低，用于泌尿系感染第二代：吡哌酸，G-菌；G+菌也有活性，不良反应较第一代少，口服吸收好，仅用于G-杆菌感染引起的尿路和肠道感染第三代（氟喹诺酮类）：诺氟沙星，环丙沙星，氧氟沙星，抗菌谱范围扩大（G-菌和G+菌），广谱。G-↑（铜绿）第四代喹诺酮类：格帕沙星，克林沙星，莫西沙星，留了前三代抗G-菌的活性，又明显增强抗G+菌的活性，对军团菌、支原体、衣原体等非典型病原体的作用也有增强，增强了抗厌氧菌的活性喹诺酮类*1.抗菌谱广、作用强2.对G-杆菌,包括绿脓杆菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、产气杆菌、流感杆菌、淋球菌等有强大的杀菌作用；3.对G+菌,如金葡菌及产酶金葡菌、肺炎链球菌、化脓溶血性链球菌均有显著的抗菌作用；氟喹诺酮类*4.结核杆菌、支原体、衣原体及厌氧菌也有一定作用。5.细菌对本类药物与其它抗菌药物间无交叉耐药性；6.口服吸收良好，部分品种可静脉给药；7.分布广、组织体液浓度高，血浆半衰期相对较长，多数经尿排泄，尿中浓度高。氟喹诺酮类*作用机制抑制细菌DNA回旋酶和拓扑异构酶IV的作用阻碍DNA复制导致细菌死亡*细菌DNA回旋酶改变(2)细菌细胞膜孔蛋白通道改变(3)胞浆膜上形成特殊的转运通道药物泵出增多

耐药机制*1.泌尿生殖道感染环丙沙星、加替沙星、氧氟沙星为首选；环丙沙星是绿脓杆菌尿道炎首选.2.胃肠道感染与伤寒痢疾志贺菌（痢疾杆菌）引起的菌痢，中毒性菌痢临床应用*3.呼吸道感染左氧氟沙星首选治疗青霉素莫西沙星+万古霉素→高度耐药的肺炎加替沙星链球菌感染*4.皮肤软组织、骨关节感染、外科感染、性传播疾病、盆腔感染、胆道感染、耳鼻喉感染、眼科、妇科感染性疾病。可作为青霉素和