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最新：三级淋巴结构在肿瘤中的研究进展

恶性肿瘤是全球主要的致死疾病之一，对人类健康构成了巨大威胁。在

肿瘤治疗中，延长患者生存期和提高生存质量是核心目标。随着免疫治

疗的兴起，它已成为肿瘤治疗领域的关键策略。目前，三级淋巴结构

(tertiarylymphoidstructures,TLSs)作为一种潜在的预后预测标

记物，正在受到广泛关注。

TLSs在慢性炎症条件下，如肿瘤和慢性疾病等自身疾病中，由非淋巴

器官内发展起来。TLS在不同疾病中的作用存在争议[1]。但其在恶性

肿瘤中的异质性、空间排布和丰度已被多次被证明与良好预后相关，例

如在乳腺癌[2卜肺癌[3卜胰腺癌[4]、结肠癌[5]中。在恶性肿瘤中，TLSs

作用TLSs可能与不

对抗肿瘤免疫细胞具有重要[6]，而在慢性疾病中，

良预后相关，如在自身免疫疾病中，TLSs的形成可导致老年人肾脏疾

病的进展[l]。

因此，深入探索TLSs的具体调节机制与临床反应之间的关系，对千理

解和利用TLSs作为预后预测标记物具有重要意义。本综述系统分析了

TLSs在非肿瘤疾病和肿瘤中预测预后的价值，以及预测标记物的研究

进展，以期为个性化医疗和精准治疗提供科学依据。通过这些研究，希

望能够为肿瘤患者的治疗和管理提供更准确的预后评估工具。

01、TLSs的组成、结构特点

TLSs是指在异位淋巴结构，相较千初级淋巴组织（胸腺和骨髓）和次

级淋巴组织（脾脏、淋巴结和扁桃体等）而言，TLSs是在非淋巴组织

中发育的异位淋巴结构，具有相似的结构和功能[7]。

1.1.和成分

TLSs的形成

TLSs在慢性炎症条件下在非淋巴器官中发展，其在肿瘤和慢性疾病中

的作用有显著差异性[1]。它的存在表明了炎症微环境中一种适应性免疫

反应，且这种结构在炎症消退时具有可逆性[8]。TLSs的可逆性为炎症

相关疾病的治疗提供了新的策略，尤其在肿瘤免疫治疗中，可能通过调

节炎症状态影响TLSs的存在和功能。在胰腺癌等肿瘤中，TLSs由B

细胞滤泡区、T细胞区、树突状细胞和高内皮小静脉(highendothelial

venule,HEV)等组成，这些成分不仅构成了TLSs的基础框架，而且

其相互作用可能对肿瘤免疫监视和免疫逃逸具有重要影响（图1)[4]。

成纤维细胞在TLSs的形成和维持起到功能性作用。而HEV的形成可

能与免疫细胞的募集密切相关，这为TLSs在肿瘤微环境(TME)中的功

能提供了新的视角[9-12]。成纤维细胞和HEV的新功能可能成为TME

中潜在的免疫调节靶点，值得在未来研究中深入探讨。

1.2.TLSs结构特点

结构组成在不同研究中有更细致的分类和定义[8]。

TLSs的病理学特征和

TLSs的结构特点，如CD20+8细胞被CD3+T细胞包围，不仅与次级

淋巴结构相似，而且这种结构的存在可能对肿瘤免疫反应的调节具有重

要作用[13]。T细胞区室中的多样化T细胞亚群，以及树突状细胞

(dendriticcell,DC)在TLSs生发中心的关键作用，提示了TLSs

在肿瘤免疫中的复杂性。此外，趋化因子如CXCL13在TLSs的形

成

中的主要贡献，为TME中TLSs的调控提供了新的研究方向；TLSs

内部细胞组成的多样性和特定细胞亚群的存在可