长托宁利于全麻醉管理.pptVIP

麻醉及手术操作对自主神经系统的影响麻醉：插管、拔管、吸痰等刺激手术牵拉：腹膜、胃肠、胆囊、子宫等牵拉小气道收缩气道压升高腺体分泌增多恶心、呕吐食物返流等消化道反应心率、血压稳定性下降副交感神经兴奋性升高并快速变化副交感神经显著兴奋性升高并快速变化手术结束吸痰、拨管及病人清醒后不适影响循环、免疫、凝血影响呼吸、消化、内分泌交感及副神经兴奋↑↑体外循环低温性过度应激气道腺体

分泌增多小动脉持续收缩，组织灌流不足恶心、呕吐反应氧饱合度下降，尿量减少等交感神经过度兴奋及副神经兴奋性增加麻醉抑制交感神经，手术、麻醉兴奋副交感神经围术期用药抑制交感神经插管、拔管、吸痰刺激，兴奋副交感神经手术操作，内脏牵拉兴奋副交感神经01自主神经变化与围术期风险密切相关02自主神经失衡并稳定性下降03长托宁药理作用突触前膜M2受体-自身受体突触前膜M2受体通过负反馈性调节乙酰胆碱释放自主神经受体*N1N1N1M2M2M2M2M2N2β2α2关注M2受体、N1受体、β1β2受体M2β1M1、M3M1、M3血管平滑肌α1常用抗胆碱药的特点阿托品东莨菪碱山莨菪碱长托宁M2受体作用强中—强中弱外周M受体作用强中—强中强中枢M受体作用强最强弱强中枢N受体作用弱弱弱中外周N受体作用弱弱中中半衰期(h)3.752.90.410.34分子量694.84438.32386.29351.92对M1、M3受体亲合力最强对N1受体有中等亲合力对M2、M4受体亲合力最弱张晋杰,曾繁忠.长托宁注射液对胆碱能受体的影响.军事医学科学院,1996.0201长托宁药理特点长托宁M1、M3阻断作用强长托宁与阿托品抗唾液分泌作用比较*动物ED50（P=0.95）(mg/kg)P值长托宁阿托品家兔0.032(0.028~0.037)0.52(0.40~0.67)0.001小鼠0.145(0.088~0.202)0.366(0.218~0.808)0.05*彭惠,赵德录.八种抗胆碱药对中枢M受体亚型的选择性研究.军事医学科学院,1989.放射性受体配体实验证明：长托宁较其它抗胆碱药对M1、M3受体亲合力高2—4倍长托宁半衰期长，作用持久长托宁与阿托品主要动力学参数比较(X±SD)*参数单位长托宁1.0mg(im)阿托品2.0mg(im)达峰时间（Tmax）h0.56±0.170.68±0.63峰浓度（Cmax）μg·L-113.20±2.116.70±0.90曲线下面积（AUC）μg·h·L-1133.16±14.744.10±4.50消除半衰期（t1/2β）h10.34±1.224.20±0.80廓清率（CL）L·h-16.29±0.6844.28±0.85*张晋杰,曾繁忠.长托宁注射液对胆碱能受体的影响.军事医学科学院,1996.N1受体分布于神经节N2受体分布于神经肌肉接头（骨骼肌细胞膜）长托宁和常用抗胆碱药药理作用比较性研究结果提示，长托宁对外周和中枢M、N受体均有作用。抗外周N受体作用强并与山莨菪碱接近，显著强于阿托品及东莨菪碱。曾繁忠主编.现代急性有机磷毒物中毒救治的理论与实践.北京军事医学科学出版社，20060102长托宁具有较强的抗烟碱(N)作用长托宁药理作用*肾上腺髓质1神经节N12长托宁3阻断N1受体：抑制自主神经过度兴奋，4改善循环功能5直接抑制副交感效应6减弱反射性交感效应7平衡稳定自主神经8作用于细胞膜受体，稳定细胞膜保护细胞9调控第二信使，减轻SIRS及防止MODS10长托宁利于全麻管理抑制副交感神经兴奋效应小剂量抑制副交感神经稳定呼吸、消化、内分泌功能抑制呼吸道腺体分泌，减少呼吸道分泌物，扩张支气管，降低气道压，保持术中气道通畅，防止插管及拨管迷走刺激产生的喉及气管痉挛。抑制消化道平滑肌，兴奋贲门括约肌减轻（降低）恶心、呕吐反应（发生率）保护呼吸功能不全的老年人呼吸道功能，降低呼吸系统并发症。阻断M1、M3受体0504020301盐酸戊乙奎醚对麻醉后患者潮气量和肺顺应性