医学讲义-口腔助理-07.细胞因子、主要组织相容性复合体.docVIP

细胞因子、主要组织相容性复合体

第01讲细胞因子、主要组织相容性复合体

细胞因子

细胞因子是由免疫细胞和其他细胞合成分泌的小分子可溶性蛋白质，介导细胞间的生物信息传递。

细胞因子的生物学特性与功能

细胞因子以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用，具有多来源性（多种细胞产生）、非特异性、多向性（对多种细胞起作用）、互为调控（功能叠加、功能拮抗、功能协同）的特点，从而构成复杂的细胞因子调控网络。

细胞因子的种类

种类

代表

白介素

IL－1、2、3……

干扰素

IFN－α、IFN－β、IFN－γ

肿瘤坏死因子

TNF－α、TNF－β

集落刺激因子

GM－CSF、M－CSF

趋化因子

MCP－1（趋化和激活单核细胞、T细胞至炎症局部）

生长因子

TGF-β（促进损伤组织修复）、VEGF（促进血管和淋巴管的生成）

组群

成员

功能

炎性细胞因子

TNFα、IL－1、IL－6

SLE、类风湿性关节炎中关键病理作用

Th1细胞因子

IL－2，IL－12、

IL－18

T细胞增殖活化为Th1细胞，辅助细胞免疫

Th2细胞因子

IL－10，IL－4、IL－5、IL－13

T细胞增殖分化为Th2细胞，辅助体液免疫

Th17细胞因子

IL－17A、IL－17F

Th17分化相关因子

Ⅱ型IFN

IFNγ

积极促进抗感染和抗肿瘤免疫

TNF

TNFα/β

直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞

细胞因子及其受体与疾病

细胞因子/受体与疾病的发生：细胞因子参与多种疾病的发生，如高细胞因子血症也称细胞因子风暴；趋化因子受体CCR5是HIV的共受体。生长因子缺陷导致侏儒症。

细胞因子/受体与疾病的诊断：检测血液循环中的细胞因子水平有助于某些疾病的诊断，如IL－7水平升高与卵巢癌相关；口腔扁平苔藓（OLP）患者血清和唾液IL-6、IL-17和TNF-α的水平显著升高。

细胞因子/受体与疾病的治疗：多种重组细胞因子已被用于人类疾病的治疗，如TNF-α抑制剂用于治疗多发性骨髓瘤。

能使肿瘤发生出血性坏死的细胞因子是

A.补体

B.乙型溶素

C.TNF

D.lgG

E.溶菌酶

??『正确答案』C

??『答案解析』肿瘤坏死因子（TNF）：能使肿瘤发生出血性坏死，分为TNF-α和TNF-β（淋巴毒素）。

主要组织相容性复合体

基本概念

（一）主要组织相容性抗原

不同组织或器官移植过程中，移植物中引起宿主排斥反应的主要组织抗原称为主要组织相容性抗原，是行使抗原提呈而调节T细胞免疫应答的一组多肽分子。人的主要组织相容抗原即人白细胞抗原（HLA）。HLA是引起急性移植排斥反应的关键同种异型组织抗原。

（二）主要组织相容性基因复合体

编码主要组织相容性抗原、位于同一染色体上的一组紧密连锁的基因群称为主要组织相容性复合体（MHC）。

HLAⅠ类抗原和HLAⅡ类抗原

?

Ⅰ

Ⅱ

经典基因座位

A、B、C

DP、DQ、DR

分子结构

α链、β2-微球蛋白

α链、β链

抗原肽结合域

α1、α2

α1、β1

表达特点

共显性

分布

所有有核细胞

特定细胞（抗原提呈细胞）

功能

识别递呈内源性抗原调节CTL杀伤作用

识别递呈外源性抗原调节Th细胞功能

受体分子

CD8

CD4

抗原结合槽

两端封闭，8～10抗原肽

两端开放，13～17抗原肽

HLA与临床

（一）HLA的生理学意义

①HLA提呈抗原肽，激活T细胞应答；

②位于人体所有有核细胞表面的一群HLA分子，是每个个体的独特遗传标志。

（二）HLA与疾病的相关性

某些特定HLA等位基因或单体型决定了人体对疾病的易感性：约90%的强直性脊柱炎（AS）患者表达HLA-B27抗原，为疾病易感性相关基因。多种自身免疫病如类风湿关节炎发病与HLA-DR4多态性密切相关。

（三）HLA与同种器官移植、输血反应的关系

同种异体器官移植的成败主要取决于供、受者间HLA抗原的相符合程度。需要对供/受者进行HLA分型和混合淋巴细胞反应试验。HLA等位基因型别是人体的独特遗传标志，HLA基因分型是法医学亲子鉴定的基础。

多次输血患者会发生非溶血性输血反应，表现为发热和白细胞减少，其机制与患者血液中诱导了抗（供体）白细胞和抗血小板HLA抗原的抗体有关。

HLA-Ⅱ类抗原分子由

A.α链和β链以非共价键连接组成

B.β链和γ链以非共价键连接组成

C.α链和γ链以非共价键连接组成

D.α链和β链以共价键连接组成

E.γ链和β链以共价键连接组成

??『正确答案』A

??『答案解析』HLAⅡ类抗原分子由α链和β链以非共价键连接组成。