抗糖尿病药课件.ppt

24-胰岛素药抗糖尿病药24-胰岛素药重点、难点????重点：胰岛素及口服降血糖药的作用与应用。

????难点：糖尿病不同类型的选药。24-胰岛素药糖尿病糖尿病是一种以糖代谢紊乱为主要症状的代谢内分泌疾病；发病率在全球范围内呈上升趋势，成为全世界发病率和死亡率最高的疾病之一病因与免疫功能紊乱、遗传、环境等因素的改变有关；分类Ⅰ型(insulin-dependentdiabetesmellitus,IDDM)自身免疫性疾病–β细胞破坏，胰岛素分泌缺乏Ⅱ型(non-insulin-dependentdiabetesmellitus,NIDDM)胰岛素相对缺乏、胰岛素抵抗(INR)24-胰岛素药糖尿病治疗方法及展望Ⅰ型糖尿病普通胰岛素替代疗法(猪、牛胰岛素注射)普通胰岛素结构改造(猪胰岛素β链第30位的丙氨酸用苏氨酸代替)重组DNA技术利用大肠杆菌合成胰岛素胰岛素基因工程细胞替代治疗，重建患者的胰岛素分泌功能（异种胰岛细胞、β细胞系、非胰岛细胞等）24-胰岛素药Ⅱ型糖尿病控制饮食药物治疗常用药物种类磺酰脲类双胍类α-葡萄糖苷酶抑制剂胰岛素增敏剂（罗格列酮、吡格列酮）24-胰岛素药空腹血糖正常值：正常指数为3.9-6.1mmol/L(毫摩尔)，血糖指数应小于6.2餐后两小时低于7.824-胰岛素药第一节胰岛素24-胰岛素药胰岛素的结构分子量为56kD的酸性蛋白质由两条多肽链以二硫键共价相连A链有21个氨基酸残基B链有30个氨基酸残基。24-胰岛素药糖代谢：降血糖胰岛素使血糖利用增加来源减少促进细胞膜对葡萄糖的转运，增加外周组织对糖的摄取。诱导葡萄糖激酶、丙酮酸脱氢酶等，加速葡萄糖的酵解和氧化。促进糖原的合成和贮存，同时又抑制糖原分解和异生。24-胰岛素药脂肪代谢促进合成，抑制分解糖尿病：酮体增多蛋白质代谢促进合成，抑制分解促进钾进入细胞内24-胰岛素药作用机制胰岛素受体为一糖蛋白、大分子复合物两个13kD的α-亚单位两个90kD的β-亚单位α-亚单位在胞外，含胰岛素结合部位β-亚单位为跨膜蛋白，其胞内部分含酪氨酸蛋白激酶。24-胰岛素药24-胰岛素药24-胰岛素药三.体内过程口服无效，被消化酶破坏，必须注射给药代谢快，t1/2仅为9-10分钟，但作用可维持数小时主要在肝、肾灭活经谷胱甘肽转氨酶还原二硫键，再由蛋白水解酶水解成短肽或氨基酸，或被肾胰岛素酶直接水解延长胰岛素作用时间，制成中、长效制剂。用碱性蛋白质与之结合，提高等电点（7.3）；加入微量锌使制剂稳定中、长效制剂均为混悬剂，不可静脉注射24-胰岛素药24-胰岛素药24-胰岛素药24-胰岛素药24-胰岛素药四.临床应用重症糖尿病(IDDM,Ⅰ型）非胰岛素依赖型糖尿病，经饮食控制及口服降糖药未能控制者糖尿病发生各种急性或严重并发症（酮症酸中毒及非酮症高血糖高渗性昏迷等）合并症重度感染消耗性疾病高热、妊娠、创伤手术的各型糖尿病24-胰岛素药五.不良反应低血糖反应：血糖2.77mmol/L(50mg%)致死及早发现，轻者可口服糖水;严重者立即注射50%葡萄糖注意鉴别低血糖昏迷、酮症酸中毒昏迷及非酮症性糖尿病昏迷过敏反应：异体蛋白进入人体所致反应性高血糖：低血糖代偿性导致生长激素、NA、胰高血糖素、糖皮质激素分泌增多，出现高血糖胰岛素耐受性局部反应：脂肪萎缩24-胰岛素药胰岛素耐受性–胰岛素抵抗

(insulinresistance,INR)定义：病人血中胰岛素含量正常或高于正常，但其生物效应明显降低急性型：血中拮抗物质增多，胰岛素与受体结合率下降诱因：并发感染、创伤、手术、情绪激动等应激状态措施：处理诱因，调整水、电解质平衡，加大胰岛素用量慢性：每日需用胰岛素200u以上，且无并发症抗胰岛素受体抗体，抗胰岛素物质增多受体水平变化，数目减少(老年、肥胖、肢端肥大症等）靶细胞膜上葡萄糖转运系统失常（受体后异常）24-胰岛素药第二节口服降糖药磺酰脲类甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲、格列吡嗪、格列齐特双胍类甲福明、苯乙福明葡萄糖苷酶抑制药阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇Insulin增敏药罗格列酮、环格列酮、吡