内科学课件急性白血病进展.pptVIP

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FLT3基因FLT3基因突变与预后FLT3-ITD与预后FLT3-ITDwtFLT3RelapserateDFS8months12.5monthsOS10.1months15.5monthsFLT3-ITD在儿童AML中阳性率为6%一16%,FLT3-ITD在成人AML阳性率为20%~35%;1正常核型AML中阳性率为30%~50%。2FLT3基因突变与预后FLT3-TKD患者DFS、OS下降但由于该突变阳性率较低,对预后的影响还有待进一步研究0102FLT3基因突变与预后FLT3基因突变靶向治疗01发生率:成人AML:24.9%~35.2%在正常核型:40.9%~61.7%02是目前AML中发生率最高的一种分子学异常NPM1基因01NPMl突变/FLT3-ITD阴性的患者,02allo-SCT不能改善预后NPM1基因NPM1突变与预后NPM1mutation/FLT3-ITD(-)wtNPM1DFS19.7months14.5monthsOS16.2months11.5monthstreatmentchemotherapyAllogeneicSCTNPMI突变是AML患者预后良好的因素BDFACECEBPA基因的功能:促进粒细胞分化下调c—MYc协同P2l、cDK2、cDK4、E2FCEBPA上调粒系特异基因抑制细胞增殖促进粒细胞分化CEBPA基因突变类型:N端的框外插入/缺失C端的框内插入/缺失总突变率:13%~19%M1、M2、M4多见,分别为14.5%、6.4%和4.0%CEBPA突变CEBPA功能丧失阻止粒细胞分化白血病CEBPA基因CEBPA突变与预后CEBPAmutationwtCEBPADFS33.5months10monthsOS45.5months12months缺乏不良预后因子时,CEBPA突变者预后较好CEBPA突变同AML患者化疗后CR率无关,但若同时有FLT3/ITD者则预后不良。C-KIT突变D816突变与t(8;21)/AMLl-ETO易位相关D816突变的AMLl-ETO融合基因阳性AMLDFS、OS缩短——预后不佳C-KIT突变与预后C-KIT突变与t(8;21)AML预后C-KITmutationwtC-KITRelapserate47%2.7%DFS37.5%94.7%OS(4years)50%97.4%C-KIT突变与inv(16)AML预后inv(16)患者中,29.5%有C-KIT突变5年复发率:C-KIT突变——56%wtC-KIT——29%C—KIT突变和无突变患者的完全缓解率类似0102MLL基因伴MLL基因重排常提示预后不良BAALC基因BAALC基因与预后BAALC高表达BAALC低表达Relapserate42%19%CR58%87%DFS8.5months21monthsOS(4years)10months21months姚晨姣在全国各年龄组恶性肿瘤死亡率中,白血病占第6位(男性)和第8位(女性)4在儿童和35岁以下成人中则居第1位5是我国十大高发恶性肿瘤之一1我国白血病发病率为2.76/10万2男性略高于女性3流行病学世界卫生组织(WHO)AML分类伴有重现性遗传学异常AMLAML伴有t(8;21)(q22;q22),(AML1/ETO)AML伴有骨髓异常嗜酸粒细胞,inv(16)(p13;q22)或t(16;16)(p13;q22),(CBFβ/MYH11)APL[AML伴有t(15;17)(q22;q12),(PML/RARα)及变异型]AML伴有11q23(MLL)异常伴有多系病态造血AML继发于MDS或MDS/MPD无先期MDS或MDS/MPD治疗相关性AML和MDS烷化剂相关型拓扑异构酶Ⅱ抑制剂相关型(某些可为淋巴细胞型)其他型

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