临床弥漫大B细胞淋巴瘤分型、形态学分类、分子遗传学特征、发病机理及治疗措施.doc

临床弥漫大B细胞淋巴瘤分型、形态学分类、分子遗传学特征、发病机理及治疗

弥漫大B细胞淋巴瘤是成人非霍奇金淋巴瘤最常见类型，DLBCL是一组大细胞、侵袭性的恶性淋巴瘤，中位发病年龄65岁，超过一半DLBLC患者可以使用标准R-CHOP方案治愈，但大约30％至40％患者会发展为复发/难治性肿瘤。

DLBCL可原发于淋巴结或胃肠道、中枢神经系统、皮肤、纵膈和骨骼等几乎全身各个部位，也可慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、边缘区B细胞淋巴瘤、淋巴浆细胞性淋巴瘤、结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤等惰性淋巴瘤转化而来。

DLBCL分型

DLBCL形态学分类

弥漫性大B细胞淋巴瘤由大或中等大小的肿瘤性B细胞组成，可以细分为中心母细胞型，免疫母细胞型和间变型3类。

表2形态学分类及特点

DLBCL免疫表型

DLBCL表达如CD20，CD22，CD79a和PAX-5等CD45和CD45泛B细胞标志物，表面或胞质免疫球蛋白可变地存在，其他阳性标记物包括CD10，BCL6和BCL2。

表3免疫标记和频率

图2DLBCL，GCB亚型:a淋巴瘤细胞浸润淋巴结(HE)b淋巴瘤细胞CD20阳性c许多肿瘤细胞GCET1阳性dMUM1染色阴性

图3DLBCL，ABC亚型:a淋巴母细胞浸润淋巴结(HE).b淋巴瘤细胞CD20阳性c许多肿瘤细胞GCET1阳性dMUM1核染色强阳性

图4DLBCL，双表达，a淋巴瘤细胞浸润淋巴结(HE)b淋巴母细胞CD20阳性c40%细胞显示核MYC阳性d淋巴瘤细胞BCL2强阳性

DLBCL分子遗传学特征及发病机理

基因芯片技术和免疫组化技术的发展，将DLBCL分为生发中心型（GCB）和非生发中心型（non-GCB）两类。基因表达分子分析将DLBCL分为3个主要亚型-生发中心B（GCB）DLBCL，活化的B细胞样（ABC）DLBCL和原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBL）。

图5在癌症数据库的体细胞突变登记目录中弥漫性大B细胞淋巴瘤中50个突变最多基因

注：ABC=活化的B细胞样，BCR=B细胞受体，DLBCL=弥漫性大B细胞淋巴瘤，GCB=生发中心B细胞样，PMBL=原发性纵膈B细胞淋巴瘤

DLBCL治疗

疾病不同分型和分期，常见联合化疗组合有：

1、R-CHOP加入抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗的环磷酰胺，多柔比星，长春新碱和泼尼松；

2、R-ACVBP（利妥昔单抗，多柔比星，环磷酰胺，长春地辛，博莱霉素和泼尼松）；

3、DA-EPOCH-R（剂量调整的依托泊苷，泼尼松，长春新碱，环磷酰胺和多柔比星与利妥昔单抗）；

4、Obinutuzumab（GA101)-CHOP）；

DLBCL预后

预后指数（NCCNIPI）

根据以上标准分为四个级别：低危0-1分，低中危2-3分，中高危4-5分;高危≥6分

表6总生存率影响因素比对

注：doublehitlymphoma（DHL，双打击淋巴瘤），doubleexpressionlymphoma（DEL，双表达淋巴瘤