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************************************************************Rb基因的调控机理Rb基因对肿瘤的抑制作用与转录因子(E-2F)有关。E-2F是一类激活转录作用的活性蛋白,在?G0、G1期,低磷酸化型的?Rb蛋白与?E-2F结合成复合物,使?E-2F处于非活化状态;在S期,Rb蛋白被磷酸化而与E-2F解离,结合状态的E-2F变成游离状态,细胞立即进人增殖阶段。当Rb基因发生缺失或突变,丧失结合、抑制E-2F的能力,于是细胞增殖活跃,导致肿瘤发生。?第62页,共78页,星期日,2025年,2月5日第63页,共78页,星期日,2025年,2月5日第64页,共78页,星期日,2025年,2月5日视网膜母细胞瘤(retinoblastoma):视网膜中神经前体细胞癌变产生;视网膜母细胞瘤(retinoblastoma)是由于RB基因突变失活而引起的;第65页,共78页,星期日,2025年,2月5日视网膜体细胞纯合子细胞发生成视网膜瘤视网膜体细胞纯合子细胞发生成视网膜瘤第66页,共78页,星期日,2025年,2月5日第67页,共78页,星期日,2025年,2月5日(3)p53基因50%的肿瘤中发现p53的突变;作用:细胞周期调控;促进细胞凋亡;维持遗传稳定性(p53突变使细胞逃脱DNA损伤的监控系统而进入分裂)第68页,共78页,星期日,2025年,2月5日控制细胞生长和增殖并与肿瘤发生有关7类蛋白第69页,共78页,星期日,2025年,2月5日第70页,共78页,星期日,2025年,2月5日3.小结癌基因和抑癌基因的对比:癌基因抑癌基因细胞增殖的正调控因子细胞增殖的负调控因子gain-of-functionloss-of-function显性(dominant)隐性(recessive)第71页,共78页,星期日,2025年,2月5日三、基因突变积累—癌的发生癌的发生是由多个相关基因(cancer-criticalgenes)突变的共同作用引起的;并不是基因组的每一次突变都被积累下来,细胞中有DNA损伤修复机制,及复制纠错机制,阻止突变细胞继续分裂;当细胞逃脱了纠错机制的监控进入分裂,就有可能转变为癌细胞;而癌细胞的快速增殖助长了有害突变的积累;第72页,共78页,星期日,2025年,2月5日环境中的各种诱变因素(辐射、化学诱变剂、病毒……)增加突变几率,诱发癌症。这种作用也是可积累的。结肠癌的发生过程(基因突变的积累)第73页,共78页,星期日,2025年,2月5日事实:移民群体中(各种)癌的发生率接近居住国的平均水平,而不是其本民族的水平。暗示癌症发生中,环境因素的作用大于遗传因素。据认为,80-90%的癌症是可以避免的,至少是可以延迟的!建议:始终注意避免环境中能够诱发,或促进癌症发生的因素。(积累!)第74页,共78页,星期日,2025年,2月5日癌症能治疗吗?传统思路是手术、放疗、化疗癌症治疗新方案免疫治疗(Immunotherapy)基因治疗(Genetherapy)抑制癌症促进蛋白的活性抑制肿瘤血管形成第75页,共78页,星期日,2025年,2月5日四、肿瘤干细胞肿瘤研究与临床治疗中人们注意到两个关注的现象(1)在恶性肿瘤组织中,并非将一个癌细胞移植到免疫缺陷性的裸鼠体内,都能形成肿瘤(1X106)。(2)化学药物是治疗恶性肿瘤的有效方法,但总有少量癌细胞依然存活,因而常常引起肿瘤的复发。第76页,共78页,星期日,2025年,2月5日干细胞与肿瘤干细胞的共同特性1、自我更新,无限增殖2、具有迁移特征3、可排除有毒化学因子的能力4、两者使用共同信号转到通路,如Wnt,north,shh第77页,共78页,星期日,2025年,2月5日感谢大家观看第78页,共78页,星期日,2025年,2月5日******************************基因差异表达及调节细胞分化的关键:细胞按照一定程序发生差别基因表达(differe
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