题目：家族性类淀粉多发性神经病-北大周围神经病学习班.pdf

题目：家族性类淀粉多发性神经病

FamilialAmyloidPolyneuropathy

FAP

孟令超

北京大学第一医院神经内科

一种与众不同的周围神经病

良性病程，恶性结局

耄耋老人也可以得的遗传病

四不像

可以治疗的遗传病，临床试验风起云涌

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淀粉样物质

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类淀粉周围神经病

遗传性

TTR

ApoA1

Gelsolin

。。。

获得性

类淀粉轻链沉积AL（17%有周围神经受累）

反应性类淀粉蛋白沉积AA（apolipoprotein）

（炎症、感染，肾脏最多,周围神经及心脏受累少）

β2-Microglobulin沉积（长期透析有关，目前已

经少见）

老年型系统性类淀粉样变性（野生型TTR，心脏

多见，男性多见）

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Transthyretin(TTR)-

Familialamyloidpolyneuropathy(FAP)

甲状腺转运蛋白相关的家族性类淀粉多

神经病

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TTR-FAP流行病学

1952年在葡萄牙首先报道TTR基因Val30Met突变患

者，在葡萄牙、日本、瑞典报道较多，在欧洲发病率

低于1/10万，但在瑞典北部聚集地Val30Met突变频率

4%

50岁时，葡萄牙患者外显率60%，而瑞典患者为11%，

80岁时，葡萄牙患者外显率为85%，而瑞典患者为

69%

中国没有流行病学资料，近几年逐渐被认识

目前报道TTR超过120多种突变类型，大多数是

Val30Met

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TTR-FAP

TTR-FAP呈

地区聚集性

Planté-Bordeneuve,etal.LancetNeurol,2011,10(12):1086-97

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发病机制

TTR含有127个氨基酸残基，56kDa的四聚体

形式，主要在肝脏合成，小部分在脉络丛和视

网膜细胞合成

TTR存在于外周血和脑脊液中

主要功能为运输T4和维生素A

突变的TTR稳定性下降，四聚体解离成单体

形式，单体产生自聚集形成寡聚体，导致了淀

粉样蛋白形成

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发病机制

TTR

四聚体

Planté-Bordeneuve,etal.LancetNeurol,2011,10(12):1086-97

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遗传特点

TTR基因（18q11.2-12）包含4个外显子，常染色体

显性遗传

超过120种点突变，Val30Met最多见，这其中绝大

多数为杂合错义突变，也有缺失突变及复合杂合突变

Val30Met/Thr119Met（预后好）

某些突变类型主要引起心肌病Val122Ile,Ile68Leu,

Thr60Ala,Leu111Met(Familialamyloid

cardiomyopathy