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胃肠道副作用的防治选用合适的药物和剂量。副作用与用药剂量成直线关系,与用药时间成几何关系抗溃疡药物并用:H2受体阻断剂(雷尼替丁,西咪替丁);抗酸药物(次水杨酸铋等)二线药物合用:青霉胺,柳氮磺胺吡啶(SASP),金制剂与NSAIDS合用可防止溃疡发生。“金”能抑制幽门螺旋菌的生存第23页,共77页,星期日,2025年,2月5日NSAIDS对肾的副作用因抑制前列腺素的合成,使肾血流减少,影响了体液和电介质紊乱。从轻微的水纳潴留,高血钾到可逆性的急性肾功不全;间质性肾炎;肾乳头坏死等。第24页,共77页,星期日,2025年,2月5日NSAIDS其他副作用肝毒性:转氨酶升高(可逆性);过敏反应,皮疹,哮喘,耳鸣,听力丧失,头痛,无菌性脑膜炎,粒细胞减少,恶性贫血第25页,共77页,星期日,2025年,2月5日NSIAD所致严重上消化道并发症(住院或死亡的预测)ARAMES数据库危险因素年龄(岁)NSAID胃肠道副反应病史HAQ 残疾指数(0-3)或ACR等级减1NSAID剂量(推荐剂量分数)同时使用强的松第26页,共77页,星期日,2025年,2月5日与NSAID应用有关的三类消化道副反应不适症状胃烧灼感、恶心、消化不良、呕吐、腹痛内窥镜发现粘膜病变严重消化道并发症穿孔、出血、胃梗阻第27页,共77页,星期日,2025年,2月5日NSAID所致的胃十二指肠溃疡的发病率010203040506070阿司匹林(57)酮洛芬(59)依托度酸(25)氟比洛芬(35)吡罗昔康(226)吲哚美辛(180)不洛芬(173)舒林酸(43)萘普生(247)双氯酚酸(461)非诺洛芬(41)1NSAID(170)其它(109)61.4%61.0%52.0%31.4%45.7%32.2%37.0%30.2%35.2%29.3%29.2%50.0%48.6%溃疡糜烂含病变病人的百分比Geis,etal,JRheumatol18(suppl28):11-14,1991第28页,共77页,星期日,2025年,2月5日NSAID所致的严重胃肠道并发症NSAID会导致严重的胃肠道并发症如:穿孔溃疡/梗阻严重的出血在6个月MUCOSA研究中的安慰剂组并发症发生率为0.95%与FDA估计的每年2-4%相近1.Silversteinetal.19952.F-D-CReports,November30,1987第29页,共77页,星期日,2025年,2月5日发生NSAID诱导严重上消化道并发症的危险因素Corhort研究ARAMIS数据年龄有NSAID胃肠道副作用胃肠道疾病住院史关节炎相关的望残疾NSAID剂量同时使用强的松同时使用H2拮抗剂,其它胃肠道药物Fries.JRheumatol,1991.Singhetal.ArchlnternMed,1996.SilverSteinetal.AnnlnternMed,1996.Simonetal.FamMed,1996MUCOSA研究年龄PUD史上消化道出血史心血管疾病史男性同时使用抗酸药物mHAQ评分增加第30页,共77页,星期日,2025年,2月5日NSAID引起的严重上消化道并发症的发病率MUCOSA研究中危险因素联合作用危险因素数*联3种危险因素013*42468100.41.03.84.35.39.0Silversteinetal.19956个月并发症发病率(%)第31页,共77页,星期日,2025年,2月5日NSAID所致胃病在美国的发病率和死亡率疾病暴露人数住院人数/年RA2百万30,000可疑OA3百万21,000OA/其它8百万56,000每年总住院人数:107,000每年死亡人数:16,500Singh:AmJMed.1998;105(suppll1B):31s-38s第32页,共77页,星期日,20
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