肺静脉与心房颤动.ppt

其实，肺静脉纤维化不仅与AT2单独有关。2004年，研究人员利用转基因鼠表达过高的TGB-B1，同样提高心房纤维化，增加了房颤的发生。Chen等发现TGB-B1是刺激心脏心肌细胞和成纤维细胞表达结缔组织生长因子（CTGF）的主要刺激物。升高CTGF的浓度，将使细胞纤维结合素、1型胶原、3型胶原mRNA表达增加，提示将导致心脏组织纤维化。第30页，共42页，星期日，2025年，2月5日关于肺静脉与心房颤动第1页，共42页，星期日，2025年，2月5日心房颤动是临床上最常见的持续性心律失常。Framinghan研究发现心房颤动增加了患者的死亡率，特别是增加了中风的发病率。部分房颤认为起自肺静脉肌袖。2000年，Chen等发现肺静脉心肌组织具有自律性。现在一般认为，这些具有自律性的细胞产生房早，然后引发房颤。

第2页，共42页，星期日，2025年，2月5日肺静脉在房颤的维持上也具有重要的作用。肺静脉特有的组织学和电生理特征使它成为房颤维持的帮凶。最后，房颤导致的心房重构会促进房颤的慢性化。在“心房重构”（结构重构和电重构）的过程中，肺静脉可能也扮演了及其重要的角色。下面肺静脉在房颤发生、持续等方面的作用。第3页，共42页，星期日，2025年，2月5日房颤的发生心房颤动是主要影响心房的一种心律紊乱。房颤发生时，来自心房肌细胞的电活动导致患者失去了正常的窦性冲动。此外，高达每分钟600次的杂乱冲动，使心房失去了作为合胞体收缩的能力，而出现不规则的收缩，导致心房辅助泵功能的丧失。房颤的发生与三个主要的机制有关：自律性增加、触发活动、折返。第4页，共42页，星期日，2025年，2月5日首先，自律性活动卷入了那些具有自发性除极的细胞。异位细胞自律性增加可以引起心律失常。自律性增通常包括：减少的舒张期电位（例如：迷走神经张力降低）、4相除极加速（例如：儿茶酚胺、纤维机械牵张力增加、低钾等）、更加负向的阈电位水平。第5页，共42页，星期日，2025年，2月5日触发活动也是一种“起搏”活动，但是它必须有一个初始的引导冲动。触发活动分为早期后除极（EADs）和晚期后除极（DADs）。早期后除极通常伴随延长的动作电位，此长动作电位平台期的钙离子流可能参与了早期后除极。相似地，晚期后除极发生在细胞内钙离子超载时，生电性钠离子／钙离子通道移出一个钙离子，进入三个钠离子，因此导致正电荷进入细胞，细胞缓慢向除极进发。因此，任何在收缩期导致心肌细胞钙离子超载的情况下，通过钠钙交换器的作用可能引发晚期后除极。无论那种后除极，只要达到了阈电位，就产生动作电位，引发异位活动。（见图1）第6页，共42页，星期日，2025年，2月5日早期后除极和晚期后除极。（A）晚期后除极（DAD）产生在完全复极后。如果DAD达到了阈电位，就引起触发活动——黑色小箭头所指。

（B）早期后除极使动作电位3相中断，导致触发活动——黑色小箭头所指）第7页，共42页，星期日，2025年，2月5日在除极后，心肌钠离子通道失活。钠通道失活期间就是我们所谓的不应期。在不应期内，这些钠通道失活的细胞不能产生新的动作电位，异位冲动需在其附近产生。如果，这种冲动通过另一条径路传导，然后再扩散到原来不应的细胞，这时，钠离子通道已经复活，这些细胞就可能引起新的动作电位。如果两条分离的径路通过这种方式连续的激活，就是折返。如果心肌细胞的不应期延长，可能导致折返难以发生。这是因为折返环路中的冲动可能遭遇到不能产生动作电位的细胞（因为它们还处于不应期中）。因此，不应期缩短有利于折返环中冲动的扩布，也有利于房颤的发生和维持。相似地，如果折返环中的电冲动传导速度越慢，越不容易遭遇到处于不应期的细胞。因此，慢的传导也有利于折返环以及房颤的维持。

第8页，共42页，星期日，2025年，2月5日当前的研究认为房颤的发生与：局灶性异位活动和折返有关。正如前面所说，研究认为肺静脉处的心肌组织也是一个异位冲动第9页，共42页，星期日，2025年，2月5日肺静脉组织作为心律失常的发源地早在1966年，研究人员就发现肺静脉中膜有条状的心肌深入，1981年，发现这些心肌能够产生动作电位。Haissaguerre等发现肺静脉作为异位冲动发源地可能卷入了房颤的发作。这项具有里程碑价值的研究发现起源于肺静脉的药物不敏感的房颤94％在肺静脉存在异位活动。他们发现消融这些犯罪的肺静脉可以使促发房颤的早搏消失。随后，对致心律失常性肺静脉进行了大量的研究。第10页，共42页，星期日，2025年，2月5日房颤患者和无房颤者肺静脉的大体解剖差异2003年的一项尸解结果显示，发生房颤的患者100％存在肺静脉肌袖，而无房颤者只有85％存在肌袖，房颤患具有更长的肌袖。类似肌束在上肺静脉