四环素类抗菌药物儿科临床应用专家共识（2024年版）.docx

四环素类抗菌药物儿科临床应用专家共识（2024年版）

在儿童感染性疾病中的应用

1.肺炎（pneumonia）

儿童CAP常见的非病毒病原包括肺炎支原体、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和金黄色葡萄球菌等。医院内肺炎包括医院获得性肺炎和呼吸机相关性肺炎，常见病原包括金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、肠杆菌科细菌、不动杆菌属细菌和铜绿假单胞菌等。

四环素类抗菌药物一般不作为儿童肺炎的常规经验性治疗首选药物，8岁及以上儿童轻症CAP可选择多西环素或米诺环素单药经验性治疗，疗程建议10d。重症或有合并其他耐药菌风险患者可选用四环素类抗菌药物联合其他抗菌药物，疗程可酌情延长。

对大环内醋类药物耐药或治疗72h无反应的儿童肺炎支原体肺炎（MPP），推荐使用米诺环素或多西环素治疗。网状meta分析显示，米诺环素和多西环素治疗MPP的综合疗效和24h、48h退热率均优于大环内酷类抗菌药物。

甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌可选择米诺环素和多西环素。替加环素对MRSA敏感度几乎100%，医院内肺炎病情严重或存在死亡风险、肺炎链球菌菌血症、有MRSA感染风险且无其他替代药物时，可使用替加环素治疗。

2.皮肤和皮肤软组织感染（SSTIs）

MRSA是急性细菌性SSTIs的常见病原。SSTls尤其是化脓性感染经验性治疗应覆盖MRSA。口服治疗疑似或确诊MRSA所致的SSTIs，可选择米诺环素或多西环素，疗程一般为7~14d，具体根据局部恢复情况确定。

静脉治疗疑似或确诊MRSA所致的SSTIs，在没有其他替代药物时可选择替加环素。奥马环素已被FDA批准用于治疗成人急性细菌性SSTIS。

3.腹腔感染（IAls）

儿童腹腔感染包括腹腔脏器感染及脏器内外腔隙感染，相关的疾病有阑尾炎、消化道穿孔、胆管感染、腹膜炎等。病原学以革兰阴性菌为主，包括肠杆菌科细菌、肺炎克雷伯菌，铜绿假单胞菌等，革兰阳性菌以屎肠球菌，链球菌常见。

对于重症腹腔感染，替加环素一般不推荐单独使用，但若是由产金属β-内酰胺酶（MBL酶）的CRE分离菌株引起的非危重腹腔感染的儿童，可尝试进行单药治疗。针对CRE和CRAB引替加环素可作为多药联合治疗的选择之一，与头孢哌酮-舒巴坦、碳青霉烯类、氨基糖苷类、多黏菌素等联合。根据感染程度、部位及全身状况，疗程5~14d。

4.血流感染（BSIs）

儿童BSIs以葡萄球菌属等革兰阳性菌感染常见，革兰阴性菌以肠杆菌科细菌和肺炎克雷伯菌多见，其次是嗜麦芽窄食单胞菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌等。

米诺环素、替加环素等对CRE和CRAB具有良好的抗菌活性，但以上药物常规剂量下血药浓度低，单药治疗的失败率较高，不推荐作为首选药物。针对CRE引起的中重度BSIS，可使用米诺环素、多西环素、替加环素联合碳青霉烯类、多黏菌素、氨基糖苷类等的两药联合方案，必要时可予三药联合方案，疗程通常为2周。

对于CRAB、MDRAB或XDRAB所致的BSIS，可采用以舒巴坦或含舒巴坦的复合制剂为基础，联合米诺环素或替加环素的联合方案。针对嗜麦芽窄食单胞菌所致的BSIs，可使用以SMZ-TMP为基础，联合加倍剂量替加环素、米诺环素。

5.泌尿系统感染（UTIs）

儿童UTIs病原以革兰阴性菌为主，首位病原菌为肠杆菌科细菌、其次是肺炎克雷伯杆菌。革兰阳性菌以粪肠球菌、屎肠球菌多见。

四环素类抗菌药物尿药浓度低，一般不推荐作为尿路感染首选治疗药物。对VRE引起复杂性尿路感染，可以选择替加环素。针对CRE和CRAB引起的复杂性尿路感染以及尿路感染来源的全身脓毒症，在无更好选择的情况下，也可选择替加环素联合多黏菌素、氨基糖苷类等其他药物。

针对非典型病原体引起的UTIS，四环素类抗菌药物是一线治疗药物选择；解脲脲原体感染可选择米诺环素或多西环素连续用药10~14d；沙眼衣原体感染可选择多西环素连用7d或米诺环素连用10~14d；生殖支原体感染可选择多西环素连用7d，之后阿奇霉素序贯治疗5d。

儿童超说明书应用建议

由于四环素类抗菌药物可能导致牙齿染色和牙釉质发育不良，第一代和第二代四环素类抗菌药物说明书均强调仅适用于8岁及以上儿童。但现有的研究提示，多西环素的钙亲和力较低，短期使用导致牙齿染色的风险较低。因此，临床若有必要，在权衡利弊后，可在所有年龄段儿童使用，但疗程不超过21d。

米诺环素治疗8岁以下患儿的用药安全性也得到了越来越多的研究证实，短期应用同样未发生明显的牙齿变色、牙釉质发育不全、皮肤色素沉着和肝肾功能损害等情况，必要时也可短期使用，疗程不超过21d。

第三代四环素如替加环素、奥马环素、依拉环素在儿童应用的研究数据和临床经验尚需积累。在危及生命的感染或无其他抗菌药物可用时，可经临床综合评估后决定是否使用。

临床确需超说明书使用时，应向患儿或