临床药代动力学课件.ppt

临床药代动力学7.生物利用度经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血循环内药物的百分率称生物利用度(bioavailability)，即：生物利用度＝A/D×100%A为体内药物总量，D为用药剂量。临床药代动力学临床药代动力学*缓释制剂sustained-releasepreparations系指用药后能在长时间内持续放药以达到长效作用的制剂，其药物释放主要是一级速率过程。控释制剂controlledreleasepreparations系指药物能在预定的时间内自动以预定的速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围之内的制剂，其药物释放主要是在预定的时间内以零级或接近零级速率释放。临床药代动力学临床药代动力学临床药代动力学1、概述药物代谢动力学(pharmacokinetics)或简称药代动力学，是应用动力学原理与数学模型，定量地描述药物的吸收(absorption)、分布(distribution)、代谢(metabolism)和排泄(elimination)过程随时间变化动态规律的一门学科，即研究体内药物的存在位置、数量与时间之间的关系。临床药代动力学2、药物的体内过程2.1吸收吸收指药物未经化学变化而进入血流的过程。药物以静脉注射或静脉滴注时，因直接进入体循环，在给药瞬间完成，不存在吸收过程。临床药代动力学2.1.1胃肠道pH值大多数药物都是弱酸或弱碱性物质，在消化道pH不同的情况下，药物解离状态不同。消化道上皮细胞膜是一种脂膜，分子型药物比离子型药物易于吸收，故胃肠道pH可影响药物的吸收。临床药代动力学临床药代动力学2.1.2胃排空速率药物从胃幽门排至小肠上部的速度叫做胃排空速率。胃排空速率主要受内容物影响，如脂肪性食物的胃排空速率比糖类、蛋白质类低；胃内食物粘度及渗透压高时，胃排空速率低。临床药代动力学2.1.3首关效应消化道中除了消化酶外，还有肠内菌丛产生的酶和上皮细胞膜新生时产生的酶。这些酶能引起一些药物水解或还原。胃肠道吸收的药物均汇入门静脉，进入肝脏。在肝脏代谢多的药物大部分受到代谢，即所谓“首关效应”，再进入体循环。临床药代动力学2.2分布药物吸收进入循环后，向各个脏器和组织的转运称为分布。2.2.1血浆蛋白结合率进入循环系统的药物，部分以游离状态存在于血浆，部分被血细胞摄取，另有部分与血浆蛋白结合，结合后的药物难以自由向血管外扩散。临床药代动力学2.2.2药物向组织分布及蓄积药物向组织分布通过血液进行，首先透过毛细血管壁，再进入组织细胞内，此过程一般属于被动扩散，由于毛细血管壁很薄，尤其是肝脏、肾脏的毛细血管壁有较大的孔，药物透过的阻力远小于其他生物膜。临床药代动力学2.2.3药物向中枢神经系统中的分布药物向中枢神经系统转运时要通过血-脑屏障，脑组织的毛细血管内皮细胞紧密相连，不具多数组织毛细血管内皮组织之间的小孔和吞饮小泡，且外表面几乎全为星形胶质细胞包围。这种结构使药物转运仅以被动扩散为主，取决于药物脂溶性和解离度。临床药代动力学2.2.4胎盘屏障胎儿与母体循环系统之间的屏障称为胎盘屏障。临床药代动力学3.代谢 许多药物进入体内后，发生化学结构上的变化，这就是药物代谢过程，也可称为生物转化。临床药代动力学3.1生物转化分为两相：Ⅰ相反应包括氧化、还原或水解，主要由肝微粒体混合功能氧化酶（细胞色素P450）以及存在于细胞浆、线粒体、血浆、肠道菌丛中的非微粒体酶催化。Ⅱ相反应为结合反应，许多经过氧化反应的药物可在相应酶催化下，与葡萄糖醛酸、乙酰基、甘氨酸、硫酸等结合，使活性下降并易于排泄。临床药代动力学3.2药物的代谢受多种因素影响：3.2.1年龄3.2.2遗传差异3.2.3病理状态3.2.4药物诱导和抑制临床药代动力学4.排泄4.1肾排泄4.1.1肾小球滤过：4.1.2肾小管分泌：4.1.3肾小管的重吸收：4.2胆汁排泄药物入胆汁，随胆汁到达小肠后被水解，游离药物被重吸收，称为肝肠循环。临床药代动力学5.药代动力学基本原理5.1.1一室模型是最简单的房室模型。假定身体为一同质单元，给药后药物瞬时分布到全身体液，使药物在血液和各组织器官达到动态平衡。5.1房室模型临床药代动力学5.1.2二室模型假定给药后药物不是立即均匀分布，它在体内可有不同速率