血液凝固调节系统.pptVIP

纤溶酶（plasmin,PL）PL是由PLG经PA作用，使PLG活化、裂解后所产生的。单链PLG在t-PA或u-PA的作用下，在其精氨酸560-缬氨酸561之间的肽键断裂，形成双链PL，一条为重链（相对分子质量为60000），另一条为轻链（相对分子质量为25000），活性中心位于轻链部分。PL是一种活性较强的丝氨酸蛋白酶，其主要作用为①降解纤维蛋白原和纤维蛋白；②水解各种凝血因子（Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ）；③分解血浆蛋白和补体；④可将单链t-PA、单链u-PA转变为双链t-PA、u-PA；⑤将谷氨酸PLG转变为赖氨酸PLG；⑥可降解GPⅠb、GPⅡb/Ⅲa⑦激活转化生长因子，降解纤维连接蛋白，TSP等各种基质蛋白质。纤溶酶原激活抑制物-1（plasminogenactivatorinhibitor，PAI-1）PAI-1是一种单链糖蛋白，含有379个氨基酸，相对分子质量为52000，其q21-22之间，全长约12.2Kb。PAI-1主要由血管内皮细胞和血小板合成，正常人血浆中浓度为5～85μg/L。它主要作用是与u-PA或t-PA结合形成不稳定的复合物，使它们失去活性，其次也可抑制凝血酶FⅩa、FⅫa、K和APC的活性。纤溶酶原激活抑制物-2（plasminogenactivatorinhibitor，PAI-2）PAI-2是一种糖蛋白，含有415个氨基酸，其基因位于18q21-23，基因全长16.5Kb。PAI-2最早是从人胎盘中提取的，其它如白细胞、单核细胞、巨噬细胞也能合成PAI-2。正常人血浆中浓度极低，＜5μg/L。妇女妊娠期间逐渐升高，分娩后1周降至检测不到水平。PAI-2有两种类型，一种为非糖基化型（低相对分子质量型），相对分子质量为46000；另一种为糖基化型（高相对分子质量型），相对分子质量为70000。PAI-2的主要作用是有效地抑制tct-PA、tcu-PA，在正常妊娠时调节纤溶活性。蛋白C抑制物（proteinCinhibitor,PCI）PCI是一种相对分子质量为57000的单链糖蛋白，由肝脏合成或释放，能有效地抑制APC，故又称为APC抑制物（ACPI）。正常人血浆中浓度为5mg/L。PCI能与以丝氨酸为活性中心的蛋白酶形成1：1的复合物，使蛋白酶失活。也有人称起为3型纤溶酶原激活抑制物。12α2-抗纤溶酶（α2-antiplasmin,α2-AP）α2-AP又称α2-纤溶酶抑制物（α2-plasmininhibitor,α2-PI）,是一种单链糖蛋白，含有452个氨基酸，相对分子质量为67000。α2-AP主要由肝脏合成或释放，正常人血浆中浓度为1μmol/L。α2-AP以两种形式存在于血循环中，一种能与PL结合，约占总α2-AP的70%，另一种为非纤溶酶结合型，无抑制功能。α2-AP的主要功能是抑制PL、凝血因子（FⅩa、FⅪa、FⅫa）、胰蛋白酶、激肽释放酶等以丝氨酸为活性中心的蛋白酶，其发挥作用的机理为：①与PL以1:1的比例形成复合物；②FXIIIa使α2-AP以共价键与纤维蛋白结合，减弱纤维蛋白对PL作用敏感性。α2-巨球蛋白（α2-macroglobulin,α2-MG）α2-MG是一种二聚体糖蛋白，由两个完全相同的亚基所组成，总相对分子质量为725000。每个亚基含有1451个氨基酸。α2-MG主要由肝脏和巨噬细胞产生，正常血浆中浓度为2～5μmol/L。α2-MG有两个功能区，易裂区（baitregion）和硫醇酯区，是一种广谱的蛋白酶抑制物，可与PL结合形成复合物而使PL灭活。——纤溶的作用和产物外激活途径主要是指t-PA和u-PA使PLG转变为PL的过程，t-PA和u-PA受PAI-1及PAI-2的抑制，它们之间的作用，激活、抑制调节着纤溶系统，此是原发性纤溶的理论基础。纤维蛋白溶解系统（3）内激活途径主要是通过内源凝血系统的有关因子裂解PLG形成PL的过程。FⅫ经接触激活成为FⅫa，后者使PK转变为激肽释放酶，激肽释放酶能激活PLG为PL，此是继发时纤溶理论基础。外源性激活途径药物依赖途径，激活纤溶系统的制剂如SK、UK、重组t-PA注入体内，使PLG转变成PL，此是溶栓治疗的理论基础。纤维蛋白原的降解PL作用于Fg，并从Fg的Bβ链上裂解下来一个小肽Bβ1-42，再从Aα链上裂解下来的一种极附属物（碎片A、B、C）留下的片段称为X片段（相对分子质量250000），X片段继续被PL作用，裂解为D片段（相对分子质量100000）及Y片段，Y片段再进一步被裂解为D和E片段（相对分子质量为50000），故Fg在PL的作用下产生降解产物，是由X、Y、D、E、Bβ1-42和极附属