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第28章

成人运动神经元病

介绍

普遍认为，成人运动神经元病（adultmotorneurondisease，MND）是肌萎缩性侧索硬

化症（amyotrophiclateralsclerosis，AL）的同义词。在美国，AL泛指成年期发病的运动神

经元病所有类型，也特指成人运动神经元病最常见的发病类型--散发性获得性肌萎缩性侧索

[1]

硬化症。在英国则相反，成人运动神经元病通常是指肌萎缩性侧索硬化症所有类型。实际

上，成人运动神经元病是一组疾病，包括肌萎缩性侧索硬化症、原发性侧索硬化症(primary

lateralsclerosis，PLS)、进行性肌萎缩症(progressivemuscularatrophy，PMA)、进行性延髓麻

痹(progressivebulbarpalsy，PBP)、成人发病型进行性脊髓性肌萎缩(spinalmuscularatrophy，

SMA)以及X-连锁隐性脊髓延髓肌萎缩症(spinobulbarmuscularatrophy，SBMA)。单纯上位运

动神经元病症状被称为原发性侧索硬化症，单纯延髓病症表现可被称为进行性延髓麻痹,单

纯下位运动神经元病症表现被称为进行性肌萎缩症。原发性侧索硬化症、进行性延髓麻痹、

进行性肌萎缩症所表现出来的症状是否为肌萎缩性侧索硬化症的特有症状，还是仅为肌萎缩

性侧索硬化症临床表现的一部分，仍有争议。见图28-1.

[2，3]

曾有报道，原发性侧索硬化症具有良性病程的表现和常染色体显性遗传特点。肌萎

缩性侧索硬化症亦称为LouGehrig病，因美国著名的棒球选手LouGehrig曾患此病而得名。

1968年，肯尼迪首次描述了X-连锁隐性脊髓延髓肌萎缩症，因此X-连锁隐性脊延髓肌萎缩

[4]

症也称为肯尼迪（Kennedy）病。

图28-1，原著717页

本章为准确描述成人运动神经元病，将用肌萎缩性侧索硬化症、原发性侧索硬化症、进

行性肌萎缩症、进行性延髓麻痹、成人发病型进行性脊髓性肌萎缩和X-连锁隐性脊髓延髓肌

萎缩症等术语。在成人中，肌萎缩性侧索硬化症远比其他病更常见。本章将重点阐述肌萎缩

性侧索硬化症的流行病学、遗传学和诊断方法。肌萎缩性侧索硬化症的电生理学诊断方法、

药物治疗和康复治疗措施，其大部分皆可适用于成人运动神经元病的任何一种类型。

概述

肌萎缩性侧索硬化症

肌萎缩性侧索硬化症是进展迅速的神经肌肉疾病，同时累及上、下运动神经元，引起肌

痉挛、弥漫性肌萎缩和肌无力等症状。绝大多数AL病例具有后天性和偶发性。约10%为家

族性肌萎缩性侧索硬化症（familialamyotrophiclateralsclerosis，FAL），多为常染色体显性

遗传，其中约15%FAL患者SOD1（Cu/Zn过氧化物歧化酶）基因突变，突变点位于人类

染色体21q22.1上，基因突变致使SOD1活性丧失，减弱其超氧化解毒作用[5，6]。迄今

[5-7]

已发现100多种SOD1基因突变类型。最新研究表明这些突变加速运动神经元氧化应

激反应，发生过量自由基积聚，其毒性导致细胞死亡[6，7]。

1

散发性肌萎缩性侧索硬化症（sporadicamyotrophiclateralsclerosis，SAL）和其余85%FAL

尚未弄清其发病原因，越来越多的研究表明可能与大脑和脊髓中高活性谷氨酸有着重要关

联。谷氨酸是大脑中枢神经系统（centralnervoussystem，CN）主要的兴奋性神经递质之一，

[8，9]