医药生物行业遮蔽技术：抗体新技术革新，2024海外验证，2025国内映射.docx

内容目录

遮蔽肽=高剂量 3

JanuxThepertuics，VirBiotechnology验证成功遮蔽肽技术可行性 5

国内公 积极布局，临床催化渐进 8

奥赛康：全球首个IL-15遮蔽肽列药分子 8

德琪医药：自助研发的空间位阻列药平 AnTenGagerTM 8

百济神州：启动IL-15列药联用 雷利珠单抗联治疗实 瘤临床 9

风险 示 9

表目录

表1：列 异性抗 的结构示意 及其作用原理 3

表2：列 异性抗 的结构示意 及其作用原理 3

表3：遮蔽肽临床列数据结果 4

表4：JANX007结构 5

表5：JANX007早期数据 6

表6：VIR-5818早期数据 7

表7：AKSGENE遮蔽肽平 8

表8：AnTenGagerTM平 9

表9：BGB-R046结构 9

遮蔽肽=高剂量

遮蔽肽起源于抗体疗法中列药的概念，近年免疫疗法是创新药研发中的热点领域，但是相关的严重免疫不良反应一直是限制免疫疗法应用的限制因素。不少药企都在寻找一种可行的技术，将免疫疗法的副作用控制在最小水平。

遮蔽肽是一种应对靶向性和非靶向性细胞毒性的解决策略。其结构由三部分组成：一个与抗体轻链N端结合的遮挡肽、一个连接遮挡肽与抗体的蛋白酶可切割接头、一个具有抗）作用的抗体。

图表1：列体双特异性抗体的结构示意图及其作用原理

基观察，Phirda，国盛证券研究所

以TCE双抗为例，带有遮蔽肽的TCE双抗，在达到肿瘤特定部位后，在某些酶的作用下进行酶切，去除遮蔽表位的一小段多肽，暴露结合位点，行使双特异性抗体的功能。

图表2：列体双特异性抗体的结构示意图及其作用原理

Ｔ细胞重定向双特异性抗体在肿瘤治疗中的挑战与应对策略》，秦晓静刘雪罗文新，国盛证券研究所

从早期临床结果来看，在文献《Precision-activatedT-cellengagerstargetingHER2orEGFRandCD3mitigateon-target,off-tumortoxicityforimmunotherapyinsolidtumors》中，XTEN即为用到的遮蔽性多肽，没有经过多肽遮蔽的TCE这里称之为uTCE。如图所示，与未被遮蔽的HER2-uTCE相比，XTEN多肽遮蔽的存在使TCE对HER2的目标亲和力降低了10倍，对CD3的目标亲和力降低了约6倍。

2013年，Cytomx带着列抗体技术Probody正式亮相。看起来，这一技术能够降低抗体类药物的不良反应，拥有极为远大的想象空间：不仅能够增加现有药物的治疗窗，减毒增效；更能给未成药靶点带去成药曙光。

图表3：遮蔽肽临床列数据结果

药魔方，国盛证券研究所

遮蔽的保护作用意味着剂量可以爬得更高。

JanuxThepertuics，VirBiotechnology验证成功遮蔽肽技术可行性

Janux最为领先的候选产品JANX007是一款靶向PSMA的TRACTr分子，旨在通过提供比传统TCE疗法更高浓度的活性药物，在mCRPC（移性性去抵抗抗性列腺癌））患者中产生强大的抗肿瘤活性，同时减少不良反应，目列正在进行1期临床试验，该研

究在2022年下半年启动。

2024年2月26日，JanuxTherapeutics宣布在正在进行的剂量递增试验中，针对mCRPC

（移性性去抵抗抗性列腺癌））的JANX007和针对实体瘤的JANX008取得积极的安全性和有效性数据。消息公布次日，Janux股价暴涨229.47%，随后公司宣布公开发行普通股，以推进其内部产品管线的临床开发，并用于一般企业用途。

图表4：JANX007结构

anuxTherapeutics官网，国盛证券研究所

在起始剂量≥0.1mg时，18名受试者中有14名（78%）实现了PSA30下降，18名受试者中有10名（56%）实现了PSA50下降。在起始剂量≥0.2mg时，6名受试者中全部6名（100%）实现了PSA30下降，6名受试者中有5名（83%）实现了PSA50下降。JANX007≥0.2mg的初始爬坡剂量推动了更深入、更持久的PSA反应，包括1名受试者实现了PSA90下降。

图表5：JANX007早期数据

狐网，国盛证券研究所

VirBiotechnology在2025年1月公布旗下两款T细胞接合器（TCE）VIR-5818与VIR-5500的初步1期临床数据。数据显示，这两种在研疗法在曾接受过多线治疗的）症患者中观察到早期