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血小板动脉粥样硬化血栓形成.ppt

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BargraphshowinginhibitoryeffectofAJvW-2onneointimaformation14daysafterballooninjury.AJvW-2wasadministeredasasinglebolusinjectionatdosesof0.6mg/kg(n=11)and1.8mg/kg(n=10).*P0.01vscontrol(n=11).ArteriosclerThrombVascBiol2000;20:2303-2308.第62页,共69页,星期日,2025年,2月5日抗VWFA3区单抗82D6A3Wu等观察了82D6A3对狒狒动脉血栓形成的抑制效果,使用82D6A30.3mg/Kg,可完全抑制股动脉血管内血栓形成,VWF与胶原结合能力抑制96%,且该抑制效果持续5小时;实验中血小板数、凝血指标、VWF水平和出血时间均无明显改变。提示对VWF与胶原结合的抑制是抗粘附治疗理想靶点之一,对生理性止血功能影响小。第63页,共69页,星期日,2025年,2月5日胶原及其受体在血小板粘附中的作用第64页,共69页,星期日,2025年,2月5日在高剪切力条件下,抗GPVI单抗抑制血小板与胶原表面粘附对照+SZ118(抗GPVI单抗)(50ug/ml)灌注条件:γ=1000s-1,灌注时间:5min,100?第65页,共69页,星期日,2025年,2月5日长期抗血小板治疗以减少

动脉粥样血栓形成事件Therapeutictargetingofplateletshastwoobjectives:Preventionofvesselocclusion;Blockthecontributionofplatelet-inducedinflammationintheprogressionofatheroscleroticdiseaseJThrombHaemost2005,3:1577-89第30页,共69页,星期日,2025年,2月5日抗血小板药物药物作用环节第一代阿司匹林环氧酶抑制剂临床应用TiclopidineADP活化抑制剂临床应用第二代ReoproGPIIb-IIIa受体抑制剂临床应用第三代JAQ1GPVI(胶原)受体抑制剂动物实验AjvW2,6B4“vWF-GPIb”抑制剂动物实验82D6A3“vWF-胶原”抑制剂动物实验第31页,共69页,星期日,2025年,2月5日12341.Thrombininhibitors;2.GPIIb/IIIaantagonists;3.P2Y12antagonists;4.InhibitorofTXA2production.CurrenttherapeuticstrategiesforthetreatmentofarterialthrombosisPhillipsDR.etal,JThrombHaemost,2005;3:1577.第32页,共69页,星期日,2025年,2月5日ADPreceptors:

TheATP-gatedchannelP2X1;

TwoGProtein-coupledP2Y1P2Y12

-P1X1P2Y1areinvolvedinplatelet

shapechangeandweakactivation.

-P2Y12isresponsibleforthecompleted aggregationandtargetedby波立维第33页,共69页,星期日,2025年,2月5日第

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