工艺管理导则 第8部分：工艺验证GBT 24737.8-2024.docx

?一、引言

工艺验证是确保工艺能够持续、稳定地生产出符合预定质量标准的产品的重要过程。本导则依据GBT24737.8-2024标准，对工艺验证的相关内容进行详细阐述，旨在为企业提供全面、科学、可操作的工艺验证指导，保障产品质量和生产过程的可靠性。

二、工艺验证的定义与目的

1.定义

工艺验证是指证明一个生产工艺在规定的工艺条件下，能持续、稳定地生产出符合预定质量标准的产品的一系列活动。

2.目的

-确保工艺的可靠性和重现性，保证产品质量的一致性。

-确认工艺过程的关键参数处于受控状态，减少工艺波动。

-为工艺改进和优化提供依据，不断提高生产效率和产品质量。

三、工艺验证的范围

工艺验证适用于药品、医疗器械、食品等各类产品的生产工艺，涵盖从原材料采购到成品包装的整个生产过程。包括但不限于原料药生产工艺、制剂生产工艺、包装工艺等。

四、工艺验证的阶段

1.工艺设计阶段

-工艺流程图绘制

详细绘制生产工艺流程图，明确各工序的先后顺序、操作条件、物料流向等。例如，对于药品片剂生产工艺，要清晰标注混合、制粒、压片、包衣等工序的具体参数和设备。

-工艺参数确定

通过工艺研究和风险评估，确定关键工艺参数及其范围。如反应温度、时间、压力、搅拌速度等，并分析其对产品质量的影响。

-质量标准制定

根据产品特性和法规要求，制定产品的质量标准，包括外观、含量、杂质、粒度等指标。

2.工艺确认阶段

-安装确认（IQ）

检查生产设备的安装是否符合设计要求，包括设备的定位、水平度、垂直度等。例如，对发酵罐的安装进行检查，确保其安装牢固，无泄漏。

-运行确认（OQ）

验证设备能够在规定的参数范围内正常运行，检查设备的各项功能是否完好。如对冻干机进行运行确认，测试其制冷、加热、真空等功能。

-性能确认（PQ）

在实际生产条件下，考察工艺能否持续稳定地生产出符合质量标准的产品。进行连续多批次的生产，收集数据进行分析。例如，对注射剂生产工艺进行性能确认，分析每批次产品的含量、pH值等指标的稳定性。

3.持续工艺确认阶段

-日常监控

对关键工艺参数、质量指标等进行日常监控，收集生产过程中的数据。如采用自动化控制系统实时监测反应釜的温度、压力等参数。

-数据统计分析

定期对收集的数据进行统计分析，评估工艺的稳定性和可靠性。通过统计过程控制（SPC）方法，及时发现工艺波动并采取措施进行调整。

-定期回顾

定期对工艺验证的结果进行回顾，总结经验教训，持续改进工艺。根据市场反馈和法规要求，适时对工艺进行优化。

五、工艺验证方案的制定

1.方案内容

-概述

简述工艺验证的目的、范围、产品信息、工艺信息等。

-验证策略

确定验证的方法、批次数量、合格标准等。例如，对于无菌药品生产工艺，采用模拟生产的方式进行验证，确定连续生产3批产品符合无菌要求为合格标准。

-职责分工

明确参与工艺验证各部门和人员的职责，如生产部门负责生产操作、质量部门负责检验检测等。

-时间进度

制定工艺验证的详细时间计划，包括各阶段的开始时间和结束时间。

-数据收集与分析

规定数据收集的方法、频率、项目等，并说明数据分析的方法和标准。

-偏差处理

制定偏差处理的流程和原则，明确对验证过程中出现偏差的处理方式。

2.方案审核与批准

工艺验证方案制定完成后，由质量部门、生产部门、工程部门等相关部门进行审核，确保方案的科学性和可行性。审核通过后，报企业质量负责人批准实施。

六、工艺验证的实施

1.人员培训

对参与工艺验证的人员进行培训，使其熟悉工艺验证的要求、操作流程和职责。培训内容包括工艺知识、设备操作、质量控制等方面。例如，对生产操作人员进行专门的工艺验证培训，使其掌握关键工艺参数的控制方法。

2.物料准备

确保验证所需的原材料、包装材料等符合质量标准，并进行妥善的储存和管理。对物料的供应商进行评估和审计，保证物料的质量稳定性。

3.设备调试与运行

在工艺验证前，对生产设备进行调试，使其达到最佳运行状态。按照运行确认的要求，对设备的各项功能进行测试，确保设备能够正常运行。

4.生产操作

严格按照工艺验证方案进行生产操作，控制关键工艺参数在规定范围内。操作人员要做好生产记录，记录内容包括生产时间、工艺参数、物料用量等。

5.质量检验