药物含量测定方法验证.ppt

（三）数据要求应报告S或SD、RSD和可信限。用统计学的可信性分析(t或f）。第31页，共50页，星期日，2025年，2月5日三、专属性是指在其他成分(如杂质、降解产物、辅料等)可能存在下，采用的方法能准确测定出被测物的特性。鉴别反应、杂质检查、含量测定方法，均应考察其专属性。（一）鉴别反应应能与其它共存的物质或相似化合物区分，不含被测组分的样品均应呈现负反应。第32页，共50页，星期日，2025年，2月5日（二）含量测定和杂质测定色谱法和其他分离法，应附代表性的图谱，以说明专属性。图中应注明各组分的位置，色谱法中分离度应符合要求。在能获得杂质的情况下，可加到试样中，考察对结果的干扰。在杂质和降解物不能获得的情况下，可用以验证方法和药典方法进行对照；也可用对试样加速破坏的方法，比较两种方法。第33页，共50页，星期日，2025年，2月5日四、检测限（limitofdetection,LOD)是指试样中被测物能被检测出的最低浓度或量，是限度检验指标。它无需测定，只要指出高于或低于该规定的浓度或量即可。（一）常用的方法1.非仪器分析目视法用已知浓度被测物，试验出能被可靠地检测出的最低浓度或量。2.仪器分析方法UV法：LOD=f.3S空=C样/A样×3S空Flu法：LOD=f.3S空=C样/(F样-F空)×3S空GC和HPLC法：LOD=S/N=2或3第34页，共50页，星期日，2025年，2月5日（二）数据要求应附测试图，说明测试过程和检测限结果。第35页，共50页，星期日，2025年，2月5日五、定量限（limitofquantitation,LOQ)是指样品中被测物能被定量测定的最低量，其测定结果应具一定准确度和精密度。杂质和降解产物进行定量测定时，要求LOQ.常用信噪比法确定定量限，一般以S/N=10时相应的浓度进行测定。第36页，共50页，星期日，2025年，2月5日关于药物含量测定方法验证第1页，共50页，星期日，2025年，2月5日第二节定量分析样品的前处理方法一、概述1.为什么要对定量分析的样品进行前处理？含卤素、氮、硫、磷等有机药物R-X（F，Cl,Br,I，N）金属有机药物R-O-Me（有机酸或酚的含金属有机药物金属盐；结合不牢固）有机金属药物R-Me（结合牢固）2.常用的处理方法不经有机破坏的分析方法药物分析中常用的分析方法经有机破坏的分析方法第2页，共50页，星期日，2025年，2月5日（一）直接测定法例如：富马酸亚铁溶于热稀矿酸，采用铈量法，邻二氮菲作指示剂二、不经有机破坏的分析方法第3页，共50页，星期日，2025年，2月5日（二）经水解后测定法1.直接回流后测定法例如：三氯叔丁醇的含量测定CCl3-C(CH3)2-OH+4NaOH(CH3)2CO+3NaCl+HCOONa+2H2ONaCl+AgNO3AgCl+NaNO3