药理学第四节、镇痛药.pptVIP

第四节镇痛药疼痛是多种疾病常见的症状，剧烈疼痛可以导致生理功能紊乱，严重者可出现休克。1镇痛药镇痛作用强大，同时会产生镇静作用。2多数镇痛药连续作用会导致躯体依赖性，一旦停药会产生戒断症状3临床应用仅用于癌症及外伤引起的剧痛4镇痛药阿片生物碱类人工合成镇痛药镇痛药的分类阿片是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁干燥物，含有20多种生物碱。如吗啡和可待因罂粟碱。01六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、止咳、解除焦虑和催眠。由于疗效显著，有“天赐良药”的美名。02年首先从阿片中提取得到阿片生物碱吗啡纯品。03一、阿片生物碱类分布：广泛但不均匀；01分型：?、?、?、?、?02功能：03痛觉：脊髓、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质04情绪和精神活动：边缘系统和蓝斑核05缩瞳：中脑盖前核06镇咳、呼吸抑制、交感神经活性：孤束核07胃肠运动：脑干极后区、迷走神经背核08阿片受体介绍阿片生物碱类01吸收：口服易吸收，首过效应明显；常注射给药02分布：分布广，少量进入脑内、胎盘，乳汁03代谢：肝代,少量代谢物活性比吗啡强04排泄：肾排体内过程吗啡吗啡阿片R镇痛机制疼痛刺激→感觉神经元→P物质→接受神经元→传入中枢脑啡肽N元脑啡肽、吗啡12药理作用01中枢神经系统02镇痛、镇静：03效强，慢痛效果强，维时4－5小时，不影响意识和其他感觉，还有镇静和欣快感。04吗啡抑制呼吸：通过呼吸中枢阿片受体，降低对血液CO2张力的敏感性；抑制呼吸调整中枢慢、浅吗啡药理作用镇咳：延脑孤束核阿片受体其他：缩瞳（中毒：针尖样瞳孔）：中脑盖前核阿片受体结合，兴奋动眼神经缩瞳核催吐：兴奋CTZ12吗啡药理作用继发性扩张脑血管：CO2蓄积，继发性扩张脑血管颅内压?扩张血管，引起体位性低血压：降低中枢交感张力促进组胺释放心血管系统吗啡药理作用提高胃肠平滑肌张力→止泻、便秘胆道括约肌收缩→胆囊内压?→胆绞痛阿托品输尿管平滑肌张力升高；肾绞痛膀胱括约肌张力升高：尿潴留收缩支气管：诱发哮喘对抗催产素：分娩子宫收缩力减弱平滑肌吗啡药理作用镇痛：其他药无效的剧痛癌症剧痛；心梗剧痛（BP正常，镇痛+镇静+扩管）内脏绞痛（合用解痉药）临床应用吗啡心原性哮喘和肺水肿：扩张血管，降低外周阻力镇静，消除焦虑恐惧情绪缓解急促浅表呼吸休克、昏迷及严重肺功能不全者禁用止泻：消耗性腹泻吗啡临床应用成瘾性及耐受性：与蓝斑核关系密切一般：恶心、眩晕、便秘等不良反应吗啡表现：昏迷、针尖样瞳孔（严重时相反）、呼吸高度抑制、BP?甚至休克；呼吸麻痹致死01解救：对症处理；纳洛酮有效02急性中毒吗啡分娩及哺乳妇女止痛22%颅脑损伤、肝功能严重减退患者40%支气管哮喘及肺心病患者38%禁忌症吗啡口服易吸收，10%→吗啡镇痛作用为吗啡的1/2；镇咳为其1/4；欣快感和成瘾性弱于吗啡用于中等程度疼痛；中枢镇咳药01020304可待因（甲基吗啡）人工合成镇痛药吗啡易成瘾，是其严重缺点。为了寻找更好的代用品，合成了哌替啶、安那度、芬太尼、美沙酮、喷他佐辛、二氢埃托啡等药，它们的成瘾性均较吗啡轻。I哌替啶（pethidine，度冷丁）一体内过程吸收：口服易吸收；常用皮下或肌注起效快01可通过胎盘屏障，经乳汁分泌02代谢：代谢产物去甲哌替啶有中枢兴奋作用03CNS（弱）药理作用镇痛、镇静效力弱于吗啡，持效短等效剂量时，呼吸抑制程度相等，时间短轻度镇咳；兴奋CTZ、增加前庭器官的敏感性0102体位性低血压脑血管扩张2心血管系统（弱）不致便秘，无止泻提高胆道内压力，弱于吗啡大剂量收缩支气管平滑肌不对抗催产素3平滑肌（弱）镇痛：各种剧痛；内脏绞痛：解痉药分娩止痛：产前2－4h不宜用麻醉前给药：镇静+镇痛，减少麻药用量人工冬眠心源性哮喘和肺水肿临床应用