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2025前列腺癌免疫治疗的进展

免疫治疗在血液系统恶性肿瘤和某些实体瘤中已展现出良好的治疗果,

已成为癌症治疗中一种关键且极具潜力的治疗方式。然而，前列腺癌属

于免疫抵抗性的“冷肿瘤”范畴，对于这类实体瘤患者，免疫治疗的

疗有限。因此，深入了解前列腺癌的肿瘤微环境，以促进免疫系统激

活并克服免疫抑制，对推动前列腺癌免疫治疗的发展至关重要。在这篇

综述中，我们探讨了前列腺癌的免疫抑制微环境，其特点是肿瘤浸润淋

巴细胞稀少、免疫抑制细胞丰富、免疫原性低以及非炎症表型，这些因

素显著影响了前列腺癌免疫治疗的疗。免疫治疗主要通过激活宿主免

疫系统和克服免疫抑制来实现。在这方面，我们总结了免疫检查点阻断、

免疫原性细胞死亡、逆转免疫抑制性肿瘤微环境、肿瘤疫苗、免疫佐剂、

嵌合抗原受体T细胞疗法以及克服前列腺癌中渗透障碍等方面的治疗

进展，旨在为提高前列腺癌免疫治疗的有性提供新的研究思路和方法。

一、引言

前列腺癌是全球男性中常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率呈上升

趋势。传统的治疗方法，如手术、放疗和内分泌治疗，在早期前列腺癌

患者中取得了一定的疗，但对于晚期转移性前列腺癌患者，治疗果

仍然有限，且容易出现耐药和复发。免疫治疗作为一种新兴的癌症治疗

方法，通过激活患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞，为癌症治

疗带来了新的希望。然而，前列腺癌由于其独特的肿瘤微环境，对免疫

治疗的反应相对较差，因此需要深入研究前列腺癌的免疫治疗机制，以

提高治疗果。

二、前列腺癌的免疫抑制微环境

1.肿瘤浸润淋巴细胞稀少：前列腺癌组织中肿瘤浸润淋巴细胞的数量

相对较少，这使得免疫系统难以有地识别和攻击肿瘤细胞。肿瘤细

胞通过分泌抑制性细胞因子和趋化因子，抑制淋巴细胞的招募和活化。

2.免疫抑制细胞丰富：前列腺癌微环境中存在大量的免疫抑制细胞，

如调节性T细胞(Treg)、髓源性抑制细胞(MDSC)和肿瘤相关

巨噬细胞(TAM)等。这些细胞通过分泌抑制性细胞因子和表达免疫

检查点分子，抑制免疫系统的活性，促进肿瘤的生长和转移。

3.低免疫原性：前列腺癌的免疫原性较低，肿瘤细胞表面表达的肿瘤

相关抗原(TAA)和新抗原较少，难以被免疫系统识别。此外，肿瘤

细胞还可以通过下调主要组织相容性复合体(MHC)分子的表达，

逃避T细胞的识别和攻击。

4.非炎症表型：前列腺癌微环境呈现出非炎症表型，缺乏促炎细胞因

子和趋化因子的表达，这使得免疫系统难以被激活。肿瘤细胞通过分

泌免疫抑制性细胞因子，抑制炎症反应的发生，维持肿瘤微环境的免

疫抑制状态。

三、前列腺癌免疫治疗的进展

1.免疫检查点阻断：免疫检查点分子如程序性死亡受体1(PD-1)

及其配体(PD-L1)、细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)

等在肿瘤免疫逃逸中发挥重要作用。免疫检查点阻断剂通过阻断这些

分子的相互作用,解除免疫系统的抑制，激活T细胞的抗肿瘤活性。

目前,PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂在前列腺癌治疗中已

取得了一定的疗，但仍存在部分患者对治疗无反应或出现耐药的问

题。

2.免疫原性细胞死亡：免疫原性细胞死亡(ICD)是指肿瘤细胞在受

到某些刺激后，释放出一系列免疫原性相关分子，如钙网蛋白(CRT)、

高迁移率族蛋白Bl(HMGB1)等，这些分子可以激活免疫系统，

促进肿瘤细胞的清除。通过诱导肿瘤细胞发生ICD,可以增强前列

腺癌的免疫原性，提高免疫治疗的果。

3.逆转免疫抑制性肿瘤微环境：针对前列腺癌免疫抑制性微环境中的

免疫抑制细胞和细胞因子，可以采用多种方法进行逆转。例如，使用

小分子抑制剂抑制Treg细胞的功能，减少MDSC和TAM的浸

润，或使用细胞因子疗法调节肿瘤微环境中的免疫平衡。此外，还可

以通过调节肿