蛋白质的结构与功能课件.pptVIP

1、一級結構中的保守序列決定空間結構（1）不同蛋白質之間的比較：相似結構相似功能、不同結構不同功能（2）同一蛋白質不同狀態的比較：一級結構決定空間結構【經典舉例】蛋白變性與複性（3）保守序列、保守氨基酸改變，功能改變；保守氨基酸不變，功能不變【經典舉例】分子病小結2、一級結構並非影響空間結構的唯一因素分子伴娘(molecularchaperons，分子伴侶)：在蛋白質加工、折疊形成特定空間構象及穿膜進入細胞器的轉位過程中起關鍵作用的一類蛋白質。與未折疊的肽段（疏水部分）進行可逆的結合，輔助二硫鍵的正確形成；引導肽鏈的正確折疊並集合多條肽鏈成為較大的結構；可以解聚錯誤聚合的肽段，防止錯誤發生。肌紅蛋白與血紅蛋白的結構二、空間結構與功能的關係空間結構體現生物活性：結構相似，功能相似肌紅蛋白(Mb)和血紅蛋白(Hb)的氧解離曲線Hb與Mb一樣能可逆地與O2結合，Hb與O2結合後稱為氧合Hb。氧合Hb占總Hb的百分數（稱百分飽和度）隨O2濃度變化而改變。空間結構體現生物活性：結構改變，功能改變一個寡聚體蛋白質的一個亞基與其配體結合後，能影響此寡聚體中另一個亞基與配體結合能力的現象，稱為協同效應(cooperativity)。正協同效應(positivecooperativity)：促進作用負協同效應(negativecooperativity)：抑制作用別構效應（變位效應，allostericeffect）：蛋白質分子的特定部位與小分子化合物結合後，引起空間構象改變，從而促使生物學活性變化的現象。瘋牛病中的蛋白質構象改變瘋牛病是由朊病毒蛋白(prionprotein,PrP)引起的一組人和動物神經退行性病變。正常的PrP富含α-螺旋，稱為PrPc。PrPc在某種未知蛋白質的作用下可轉變成全為β-折疊的PrPsc，從而致病。PrPcα-螺旋PrPscβ-折疊正常瘋牛病朊病毒致病過程中的構象變化示意圖1、空間結構體現生物特異性2、空間結構體現生物活性3、空間結構的靈活性，體現了生物活性的可調節特性空間結構中的特定區域體現生物活性小結別構效應（別位效應、變位效應，allostericeffect）：蛋白質分子的特定部位（調節部位）與小分子化合物（效應物）結合後，引起空間構象發生改變，從而促使生物學活性變化的現象稱為變構效應。包括正協同、負協同效應【經典舉例】血紅蛋白（Hb）：由α2β2四聚體組成，每個亞基含有1個血紅素輔基；Hb的氧解離曲線呈“S”型。多種空間構象，多種活性狀態4、空間構象並非生物活性的唯一影響因素【舉例】低溫下酶活性低，但並不影響構象；鹽析時沉澱的酶無活性，但構象不變。5、蛋白構象疾病：錯誤構象相互聚集，形成抗蛋白水解酶的澱粉樣纖維沉澱，產生毒性而致病。老年癡呆瘋牛病亨汀頓舞蹈病一、蛋白質的一級結構(primarystructure)多肽鏈中氨基酸的排列順序。?半胱氨酸+胱氨酸二硫鍵-HHN末端C末端牛核糖核酸酶二硫鍵一級結構是指蛋白質的多肽鏈中氨基酸的排列順序一級結構體現生物資訊：20n………….多樣一級結構是空間結構及生物活性的基礎…..特異一級結構的連接鍵：肽鍵（主要）、二硫鍵小結α-螺旋(α-helix)β-折疊(β-pleatedsheet)β-轉角(β-turn)無規則捲曲（randomcoil）二、二級結構2.?-螺旋存在於纖維狀蛋白質（α角蛋白：皮膚、毛髮、指甲、和角）和球狀蛋白質中。3.β-折疊(β-pleatedsheet)存在於纖維狀蛋白質（?-角蛋白：蠶絲、蜘蛛絲中絲心蛋白）和球蛋白中。?-轉角一般由四個氨基酸組成，常見氨基酸：Pro,Gly以主鏈間氫鍵維持穩定。多肽鏈中180度回折處形成的特定構象。沒有確定規律性的肽鏈結構，存在於球狀蛋白質中。（常常是酶的功能部位）4.無規捲曲1、α-螺旋(α-helix)右手螺旋：3.6個AA/圈，螺距0.54nm；氫鍵維繫：鏈內氫鍵（AA1…AA4），平行長軸；側鏈伸出螺旋蛋白質的二級結構是指多肽鏈骨架中原子的局部空間排列，不涉及側鏈的構象，也就是該肽段主鏈骨架原子的相對空間位置，主要有α-螺旋、β-折疊、β-轉角和無規則捲曲。維持二級結構的力量為氫鍵。小結2、β-折疊(β-pleatedsheet)多肽鏈充分伸展，肽平面折疊成鋸齒狀；側鏈交錯位於鋸齒狀結構的上下方；氫鍵維繫：氫鍵的方向垂直長軸；可有順平行片層和反平行片層結構。3、其他（1）肽鏈主鏈出現的180°回折部分稱β-轉角。（2